Захворювання крові таласемія

Спадковість відіграє велику роль у розвитку патологічних станів людини. Яскравим прикладом її негативного впливу виступає гемоглобинопатия таласемія. Це збірне поняття групи хвороб системи крові, що виникають внаслідок порушення утворення гемоглобіну в червоних кров’яних тільцях.

Історична довідка

Завдяки лікаря Дж.Уипплу, який помітив збільшення випадків поразки людей середземноморської раси невідомої «хворобою», виникло назву хвороби, що означає з грецької «таласса» — море і «эмиа» — кров. Американський педіатр Т. Б. Кулі бачив багато уражених дітей і був спантеличений проблемою – таласемія що це — новий вірус, бактерія? У 1925 році Кулі, завдяки тривалим дослідженням і старанної роботи, докладно описав хворобу.

Джерело проблеми

Причини таласемії зводяться до успадкування від батьків за аутосомно-рецесивним типом мутагенної гена. Клінічні прояви у разі спадкування пошкодженого гена від обох батьків. Якщо «збій» тільки у одного з батьків, ризик хвороби знижується на 25-50%, або не хворіє зовсім. Мутація генів відбувається під впливом факторів, які прямо або опосередковано впливають на організм людини.

Схема успадкування таласемії

До них відносяться:

• Хімічні сполуки тютюнового диму (бензолы, феноли) діють мутагенно на генному рівні
• Алкоголь, а саме, що у ньому міститься етанол, пригнічує резистентність організму до дії ушкоджувальних чинників.
• Перенесені вірусні захворювання (грип, кір, краснуха, герпетична інфекція та ін). Частки вірусів являють собою ДНК, проникаючи в гени клітин, вони сприяють їх зміни і клітини синтезують собі подібних клонів-мутантів.
• Іонізуюче випромінювання та радіація оточує людину повсюдно: мікрохвильові печі, сучасні гаджети, комп’ютери, рентгенівські обстеження, радіотерапія у окологии, наслідки Чорнобильської катастрофи. Радіаційні потоки пронизують тіло людини, залишаючи сліди на генетичному апараті.
• Мутагени хімічних речовин (свинець, ртуть, пестициди, нітрати, двоокис сірки), чого схильні працівники промисловості.
• Медичні препарати (цитостатики, метилксантини, антиконвульсанти, прихотропные, гормони).

Механізм розвитку та класифікація

Гемоглобін складається з гема і білка глобіну. У кожній молекулі 4 ланцюга — 2 альфа і 2 бета, поразка однієї з поліпептидних ланцюгів і визначає розвиток таласемії. В результаті виникає нестача кисню, провокуюча посилене виділення еритропоетину, що в свою чергу активує збільшення утворення в кістковому мозку нових еритроцитів з його гіперплазією і наступною деформацією кісткової системи.

Гемоглобін групують на:

• HbU – ембріональний, функціонуючий внутрішньоутробно з третього по десятий тиждень;
• HbF – фетальний, основний гемоглобін плода, у новонароджених становить 18-20%;
• HbA – дорослий, з дворічного віку і до кінця життя на рівні 98%;
• HbA2 – малий компонент дорослого.

В залежності від локалізації мутації виділяють талассемию А, В і АВ.

Таласемія АВ несумісна з життям.

А-таласемія характеризується дефектом генів у 16 парі хромосом з порушенням синтезу альфа ланцюгів глобіну. Бета ланцюга функціонують в повному обсязі, але вони не здатні в потрібній кількості розподіляти кисень.

По кількості мутагенних генів таласемія А ділиться на:

• Безсимптомну (ураження одного гена, клінічні прояви відсутня, але у такої людини є мінімальна загроза народження дитини з таласемією);
• Малу (мутації у двох генах з чотирьох, що залишилися, можуть забезпечувати організм газами в необхідній кількості, мінімальні прояви симптомів з ризиком хвороби у дітей 25%);
• Н-гемоглобинопатию (три гена не працюють, забезпечення киснем на критичному рівні, що загрожує життю форма при несвоєчасному зверненні за лікуванням);
• Справжню, або водянку плода (тотальне ураження, загибель плоду внутрішньоутробно, дуже рідко після народження, у цьому випадку смерть через декілька хвилин).

В-таласемія найбільш часто зустрічається. Патогенез виникнення аналогічний, але пошкоджений ген локалізований в 11 парі хромосом, із зменшенням кількості синтезу бета ланцюгів. В результаті формується комплекс з ланцюгів альфа, схильний до швидкого розпаду і згодом загибелі еритроцитів.

Класифікують за принципом кількості мутагенних генів:

• Велика таласемія – характеризується пошкодженням двох генів, що протікає із життєво небезпечними порушеннями у вигляді склерозуючих змін печінки і підшлункової залози, некрозів шкіри, ангиопатиями нижніх кінцівок.
• Проміжна таласемія – мутації одного або двох генів, але зі здатністю до вироблення необхідного гемоглобіну. Симптоматика менш виражена, в першу чергу страждає кісткова система і органи кровотворення.
• Мала таласемія – випадання з роботи одного ланцюга, без впливу на стан хворого. У рідкісних випадках протікає з анемією.

Ступеня тяжкості за вираженістю клінічних проявів:

• Важка — виявляється в перші хвилини після народження з ризиком смерті;
• Середньої тяжкості — на підтримуючої терапії діти доживають до 8-12 років;
• Легка – діти нічим не відрізняються від ровесників, перші симптоми у зрілому віці.

Клінічна картина

При важких і помірних формах, таласемія крові у дітей виявляється в перші дні після народження. При легкому перебігу захворювання виявляють у зрілому віці, або воно залишається не розпізнаними. Симптоми таласемії виділені 4 основні групи відповідно до патогенетичних змін.

Клініка порушення утворення червоних клітин:

• бліда, тьмяна, суха шкіра;
• низький зріст і недостатній вагу відповідно центильным таблиць, через уповільнення процесів мітозу;
• зниження/відсутність апетиту;
• швидка стомлюваність, відсутність інтересу до навчання, розумова відсталість, зниження концентрації, дратівливість, апатія внаслідок кисневого голодування;
• виразки шкіри верхніх та нижніх кінцівок при важких формах із сильною гіпоксією;
• гепатоспленомегалія як компенсаторна реакція, супроводжується вагою в підребер’ї, диспепсією.

Симптоми, пов’язані з гіперплазією кісткового мозку:

• сплюснута перенісся;
• збільшення голови, невідповідне віку;
• зменшення очних щілин;
• надмірне збільшення розмірів верхньої щелепи;
• переломи кісток з-за зміни їх структури.

Прояв таласемії

Ознаки патологічного руйнування еритроцитів

Внаслідок порушення виведення білірубіну:

• жовтий колір шкіри за рахунок гіпербілірубінемії. В нормальних умовах при завершенні життя еритроцита, гемоглобін шляхом ряду реакції перетворюється в жовчний пігмент білірубін, який виводиться печінкою. При таласемії крові кількість білірубіну патологічно збільшується і можливості печінки не здатні в повному обсязі вивести його. Пожовтіння шкіри і слизових говорять про несприятливому прогнозі;
• також, в результаті його накопичення утворюються білірубінові камені у жовчному міхурі;

Внаслідок накопичення сечової кислоти і уратів:

• Обмеження рухів і біль у суглобах;
• Камені у нирках, з клінікою ниркової коліки.
• Ниркова недостатність;

Симптоми гемохроматозу, що виникає після багаторазового процедур по переливанню крові:

• специфічна гіперпігментація шкіри темно-коричневого кольору;
• уповільнення зростання і пізніше статеве дозрівання як результат накопичення заліза в гіпофізі;
• тахі – або брадикардія, ознаки серцевої недостатності, інфаркт міокарда;
• руйнування клітин печінки з заміщення сполучною тканиною і розвитком цирозу або раку;
• хронічна ниркова недостатність з необхідністю пересадки нирки або довічна необхідність в апараті штучної нирки.

Методи обстеження і підтвердження діагнозу

До основних методів діагностики відносять:

• розгорнутий аналіз крові і мазок на предметне скло;
• біохімічний аналіз крові (рівень білірубіну, заліза, сечової кислоти, аланінамінотрансферази та аспартатамінотрансферази);
• ПЛР.

Додаткові:

• рентгенографія ОГК, ОЧП та голови;
• ультразвукове обстеження;
• пункція кісткового мозку.
• ОЖСС, феритин.

УЗД голови

Діагностика таласемії повинна проводиться в умовах стаціонару в максимально ранні терміни після появи перших ознак хвороби.

Аналіз крові – багато інформативний, доступний метод, який виконують всі лабораторії.

Таблиця головних показників, які змінюються при таласемії:

Крім цього, в мазку під мікроскопом виявляється зміна розмірів еритроцитарних клітин у вигляді микроцитоза — зменшення діаметру до 5-6 мкм, при нормі 7,5-8 мкм. Для таласемії характерні мишеневидные еритроцити, світлі по периферії і темні в центрі ( в нормі рівномірно червоні).

Рівень загального білірубіну крові в межах норми або підвищений (норма 20,4 мкмоль/літр).

Непрямий білірубін у крові — різко підвищений до 100-200 мкм/л і вище, при нормі до 17 мкмоль/л.

АлАТ, АсАТ — показники ураження печінки, серцевого м’яза, значно збільшуються, свідчать про тяжкість процесу.

Сечова кислота – (N до 8,0 ммоль/л). Збільшується при розвитку гепатоспленомегалии до високих цифр .

Сироваткове залізо (N у жінок 14,5-17,7 мкмоль/л, у чоловіків 18-22,5 ммоль/л) – підвищено. Пропорційно йому одночасно зростає кількість феритину сироватки крові.

Матеріал для дослідження – кров, сеча, слина. Суть методу у виявленні пошкодженого гена і хромосоми.

вище 80 ммоль/л.

Печінка і селезінка збільшені, неоднорідної ехогенності, ділянки склерозу тканини печінки. В нирках і балії – уратні камені.

Способи терапії

Незважаючи на високі досягнення в галузі медицини, ліки для лікування хворого таласемією не існує. Лікування таласемії направлено на поліпшення загального стану і підтримання його на стабільному рівні, запобігання життєво небезпечні ускладнення.

Головні напрямки надання допомоги:

• Переливання крові: цільної або чистих еритроцитів. Перевагу віддають вимитій еритроцитарної маси, зважаючи на більш низького ризику розвитку алергічних реакцій і гіпертермії. Переливання здійснюють при цифрах гемоглобіну нижче 60г/л. Процедура виконується 2-4 рази на місяць, в залежності від стану дитини.

Переливання крові

• При гепатоспленомегалии, вираженої гиперурикемиии білірубінемії показано оперативне лікування — спленектомія.
• Транслантация кісткового мозку – вважається єдиним втручанням, здатним вилікувати хворого. Але проблема пошуку підходящого донора, висока вартість і не завжди успішне приживання донорського матеріалу, роблять операцію обмеженою в застосуванні.
• медикаментозна корекція рівня заліза і солей сечової кислоти. Постійний прийом вітаміну С.
• Підтримка протягом усього життя дієти, із збільшеним споживанням танинсодержащих продуктів і вітаміну С.

Прогноз для життя

Щодо життя — сприятливий при успішної пересадки кісткового мозку. Відносно сприятливий при мінімальній формі таласемії, легкому перебігу. Несприятливий при таласемії майор.

Щодо одужання – несприятливий, виняток становить пересадка з позитивною динамікою.

Профілактичні заходи

Відмова від куріння і алкоголю, правильне харчування, застосування засобів захисту на виробництві, обов’язкове обстеження вагітних, якщо батьки носії хвороби.