Зміст
- Причини
- Як розвивається захворювання
- Симптоми у дітей
- Прояв синдрому у дорослих
- Діагностика
- Диференціальний діагноз
- Як проводиться лікування
Синдром Фанконі – вроджена патологія обміну речовин, яка полягає у припиненні всмоктування нирковими канальцями (реабсорбції) глюкози, солей фосфорної та вугільної кислоти, амінокислот. В результаті формується патологія, яку можна віднести до особливого виду діабету або рахіту.
Інше більш докладне найменування хворобу – синдром де Тоні-Дебре-Фанконі або глюкозо-фосфат-аминовый діабет – пов’язане з уточненням опису захворювання трьома авторами. Оскільки першим був все-таки педіатр зі Швейцарії Фанконі, який виявив характерні ознаки білка і глюкози в сечі у дитини з карликовим ростом і рахіт, то більш популярно в медицині згадка одного імені.
Хвороба частіше супроводжує інших спадкових патологій обміну речовин (непереносимості фруктози, галактоземии, тирозинемии). Поширеність становить 1 випадок на 350 тис. народжених живими немовлят.
Причини
Сучасні генетичні дослідження встановили роль змін в 15-хромосомі (кодується, як 15q15.3). Спадкування мутантного гена може відбуватися за трьома типами:
- аутосомно-рецесивним (необов’язкового);
- аутосомно-домінантним (обов’язкового);
- зчепленому з Х-хромосомою.
Зустрічають і вперше відбулися мутації у дітей, що не мають аналогічних змін у родичів.
Клініцисти виділяють в залежності від причини:
- первинний синдром Фанконі – це захворювання, зчеплене з Х-хромосомою, яке прогнозувати складно з-за рецесивного, так і домінантного шляху спадкування;
- вторинний – частіше супроводжує інші порушення метаболізму.
Вторинне захворювання виникає:
- при спадкових зміни нирок;
- можливий розвиток в результаті трансплантації при недостатній тканинної сумісності нирки донора і пацієнта;
- отруєння ртуттю, солями свинцю, кадмію, урановими сполуками;
- вплив толуолу, лізолу та малеїнової кислоти на хімічних виробництвах;
- терапії лікарськими препаратами на основі платини, антибіотиками Гентаміцином і Тетрациклінів (особливе значення має застосування прострочених медикаментів).
Як розвивається захворювання
Основна патологія розвивається у мітохондріях клітин. Ці внутрішньоклітинні структури є «фабрикою виробництва енергії» для всіх видів діяльності. Для отримання необхідних кілокалорій в мітохондріях відбувається процес фосфорилювання за участю кисню.
Біохімічна реакція вимагає набору ферментів для поетапних перетворень. Але при синдромі Фанконі в клітинах ниркового епітелію канальців вони відсутні. Отже, мітохондрії не можуть поставити необхідну кількість енергії. Страждає реабсорбція в кров необхідних речовин.
Вид мітохондрії при електронній мікроскопії, недостатня вироблення енергії позбавляє орган і тканина можливості функціонувати
З сечею виводяться:
- глюкоза;
- альбуміни;
- фосфати;
- амінокислоти;
- бікарбонати.
В крові реєструється дефіцит цих речовин і змінюється загальний метаболізм:
- недолік амінокислот і бікарбонатів призводить до зрушення кислотно-лужної рівноваги в бік закислення (ацидозу), при цьому посилюється розпад кісткової тканини;
- додатково знижується всмоктування калію та кальцію в ниркових канальцях, елементи видаляються з сечею.
У дитини в скелеті з’являються ознаки рахіту. Ближче до дорослого віку відбувається процес розм’якшення кісткової тканини – остеомаляція.
Симптоми у дітей
Симптоми хвороби помічають у дитини після 6-місячного віку:
- діти мало рухаються;
- апетит значно знижений;
- м’язи розвиваються погано;
- постійно просять пити;
- часто буває блювота;
- підвищується температура без зв’язку з ознаками інфекції;
- відстають у збільшенні ваги й фізичному розвитку;
- виділяють багато сечі (поліурія);
- шкіра суха, зневоднена.
Більш ясна картина формується на другому році життя, а іноді в 5-6 років. Тут на перше місце виступають:
- прояви деформації кісткової тканини скелета;
- паралічі, викликані гіпокаліємією.
Відставання у фізичному і розумовому розвитку не викликає сумнівів. Дитина росте полохливим і нетовариським.
До року дитина повинна щомісяця оглядатися педіатром
Кісткові зміни проявляються:
- в деформації ніг;
- «качиної» ходою;
- порушення форми грудної клітки і хребта;
- зміненого будови плечових кісток і передпліч;
- значно зниженому м’язовому тонусі.
Кістки стають ламкими. З цієї причини у дитини часто виникають переломи. Зростання хворого нижче однолітків.
За ступенем порушення метаболізму і тяжкості стану пацієнта розрізняють 2 клінічних варіанти синдрому Фанконі:
Синдром Альпорта у дітей
Підсумком хвороби стає:
- патологічні зміни нервової системи;
- погіршення зору;
- дефекти у розвитку сечостатевих органів;
- хронічні захворювання кишечника;
- стан імунодефіциту;
- ниркова недостатність.
Прояв синдрому у дорослих
У дорослому віці людина отримує вторинний синдром Фанконі. Він проявляється:
- частим рясним сечовипусканням (поліурією);
- скаргами на слабкість;
- болями в кістках;
- зниженням тонусу м’язів;
- схильністю до повторних переломів;
- зміни в нирках призводять до стійкої гіпертонії.
Найважче хвороба протікає у жінок у постклімактеричному періоді, коли додаються гормональні впливу на баланс електролітів. Крихкість кісток призводить до тяжких переломів:
- хребта;
- головки стегнової кістки.
Це означає повну інвалідність, неможливість зрощення кісткової тканини. Ниркова недостатність формується поступово. Епітелій клубочків атрофується і заміщується рубцевою тканиною.
Компресійний перелом хребців небезпечний здавленням спинного мозку
Діагностика
Виявлення хвороби грунтується на рентгенологічних і біохімічних лабораторних методах. На рентгенівських знімках виявляють:
- різні деформації кісток кінцівок;
- витончення і атрофію кіркового шару трубчастих кістках;
- рихлість в зонах росту;
- порушення будови і форми хребта;
- погано зростаються переломи;
- остеопороз всієї кісткової тканини різного ступеня вираженості;
- відставання у темпі зростання з віком дитини.
Серед біохімічних порушень виявляються в складі крові:
- зниження концентрації кальцію і фосфору;
- зростання ферменту лужної фосфатази;
- гіпокаліємію;
- надлишок гормону паращитовидної залози;
- порушення кислотно-лужної рівноваги в бік ацидозу.
У складі сечі:
- нормальне або підвищене виділення кальцію;
- підвищення вмісту солей фосфатів;
- вміст глюкози набагато перевищує нирковий поріг (20-30 г/л і вище);
- натрийурия;
- значний рівень амінокислот.
Диференціальний діагноз
Для точного діагнозу необхідно відрізнити виявлені ознаки від рахітоподібних захворювань і ускладнень при спадкових та інших хворобах. Їх відрізняють за додатковим більш повного дослідження крові, сечі, функції нирок, кісткового мозку.
До таких станів відносяться:
- ювенільний нефронофтиз;
- галактоземія;
- цистиноз;
- тирозинемія;
- глікогенози;
- непереносимість фруктози;
- мієломна хвороба;
- гепатобіліарна дистрофія;
- амілоїдоз;
- гіперфункція паращитовидних залоз;
- наслідки ниркової трансплантації;
- синдром Шегрена;
- нефротичний синдром,
- токсичне ураження нирок при отруєннях солями важких металів;
- передозування лікарських речовин, у тому числі вітаміну D.
Диференціальну діагностику проводить кваліфікований фахівець
Як проводиться лікування
Рекомендується лікувальна дієта зі збільшенням фосфоровмісних продуктів, амінокислот, вітаміну D. Корисні молочні продукти, свіжі фрукти і соки. Дозування узгоджується з лабораторним контролем.
Лікування полягає:
- у відшкодуванні втрат електролітів (калію, фосфатів, кальцію);
- додавання лугу для підтримки кислотно-лужної рівноваги (у вигляді розчину бікарбонату натрію, цитратних сумішей).
Лікарями застосовуються:
Для запобігання незворотної патології захворювання необхідно починати лікувати при перших проявах. Тому слід уважно стежити за розвитком дитини, незвичайної симптоматикою у дорослої людини.