Синдром де Тоні-Дебре-Фанконі

Зміст

  • Причини
  • Як розвивається захворювання
  • Симптоми у дітей
  • Прояв синдрому у дорослих
  • Діагностика
  • Диференціальний діагноз
  • Як проводиться лікування

Синдром Фанконі – вроджена патологія обміну речовин, яка полягає у припиненні всмоктування нирковими канальцями (реабсорбції) глюкози, солей фосфорної та вугільної кислоти, амінокислот. В результаті формується патологія, яку можна віднести до особливого виду діабету або рахіту.

Інше більш докладне найменування хворобу – синдром де Тоні-Дебре-Фанконі або глюкозо-фосфат-аминовый діабет – пов’язане з уточненням опису захворювання трьома авторами. Оскільки першим був все-таки педіатр зі Швейцарії Фанконі, який виявив характерні ознаки білка і глюкози в сечі у дитини з карликовим ростом і рахіт, то більш популярно в медицині згадка одного імені.

Хвороба частіше супроводжує інших спадкових патологій обміну речовин (непереносимості фруктози, галактоземии, тирозинемии). Поширеність становить 1 випадок на 350 тис. народжених живими немовлят.

Причини

Сучасні генетичні дослідження встановили роль змін в 15-хромосомі (кодується, як 15q15.3). Спадкування мутантного гена може відбуватися за трьома типами:

  • аутосомно-рецесивним (необов’язкового);
  • аутосомно-домінантним (обов’язкового);
  • зчепленому з Х-хромосомою.

Зустрічають і вперше відбулися мутації у дітей, що не мають аналогічних змін у родичів.

Клініцисти виділяють в залежності від причини:

  • первинний синдром Фанконі – це захворювання, зчеплене з Х-хромосомою, яке прогнозувати складно з-за рецесивного, так і домінантного шляху спадкування;
  • вторинний – частіше супроводжує інші порушення метаболізму.

Вторинне захворювання виникає:

  • при спадкових зміни нирок;
  • можливий розвиток в результаті трансплантації при недостатній тканинної сумісності нирки донора і пацієнта;
  • отруєння ртуттю, солями свинцю, кадмію, урановими сполуками;
  • вплив толуолу, лізолу та малеїнової кислоти на хімічних виробництвах;
  • терапії лікарськими препаратами на основі платини, антибіотиками Гентаміцином і Тетрациклінів (особливе значення має застосування прострочених медикаментів).

Як розвивається захворювання

Основна патологія розвивається у мітохондріях клітин. Ці внутрішньоклітинні структури є «фабрикою виробництва енергії» для всіх видів діяльності. Для отримання необхідних кілокалорій в мітохондріях відбувається процес фосфорилювання за участю кисню.

Біохімічна реакція вимагає набору ферментів для поетапних перетворень. Але при синдромі Фанконі в клітинах ниркового епітелію канальців вони відсутні. Отже, мітохондрії не можуть поставити необхідну кількість енергії. Страждає реабсорбція в кров необхідних речовин.


Вид мітохондрії при електронній мікроскопії, недостатня вироблення енергії позбавляє орган і тканина можливості функціонувати

З сечею виводяться:

  • глюкоза;
  • альбуміни;
  • фосфати;
  • амінокислоти;
  • бікарбонати.

В крові реєструється дефіцит цих речовин і змінюється загальний метаболізм:

  • недолік амінокислот і бікарбонатів призводить до зрушення кислотно-лужної рівноваги в бік закислення (ацидозу), при цьому посилюється розпад кісткової тканини;
  • додатково знижується всмоктування калію та кальцію в ниркових канальцях, елементи видаляються з сечею.

У дитини в скелеті з’являються ознаки рахіту. Ближче до дорослого віку відбувається процес розм’якшення кісткової тканини – остеомаляція.

Симптоми у дітей

Симптоми хвороби помічають у дитини після 6-місячного віку:

  • діти мало рухаються;
  • апетит значно знижений;
  • м’язи розвиваються погано;
  • постійно просять пити;
  • часто буває блювота;
  • підвищується температура без зв’язку з ознаками інфекції;
  • відстають у збільшенні ваги й фізичному розвитку;
  • виділяють багато сечі (поліурія);
  • шкіра суха, зневоднена.

Більш ясна картина формується на другому році життя, а іноді в 5-6 років. Тут на перше місце виступають:

  • прояви деформації кісткової тканини скелета;
  • паралічі, викликані гіпокаліємією.

Відставання у фізичному і розумовому розвитку не викликає сумнівів. Дитина росте полохливим і нетовариським.


До року дитина повинна щомісяця оглядатися педіатром

Кісткові зміни проявляються:

  • в деформації ніг;
  • «качиної» ходою;
  • порушення форми грудної клітки і хребта;
  • зміненого будови плечових кісток і передпліч;
  • значно зниженому м’язовому тонусі.

Кістки стають ламкими. З цієї причини у дитини часто виникають переломи. Зростання хворого нижче однолітків.

За ступенем порушення метаболізму і тяжкості стану пацієнта розрізняють 2 клінічних варіанти синдрому Фанконі:

Синдром Альпорта у дітей

  • Перший – затримка фізичного та інтелектуального розвитку значна, протягом захворювання переважають тяжкі порушення з вираженою гіпокальціємією (до 1,6-1,8 ммоль/л), кістковими переломами і деформаціями, знижується всмоктування кальцію не тільки в ниркових канальцях, але і в кишечнику.
  • Другий – відставання у фізичному розвитку менш виражено, розумово дитина практично нормальний, деформації кісток незначні, протягом оцінюється як легке, достатня концентрація в крові кальцію, кишечник добре засвоює кальцій.
  • Підсумком хвороби стає:

    • патологічні зміни нервової системи;
    • погіршення зору;
    • дефекти у розвитку сечостатевих органів;
    • хронічні захворювання кишечника;
    • стан імунодефіциту;
    • ниркова недостатність.

    Прояв синдрому у дорослих

    У дорослому віці людина отримує вторинний синдром Фанконі. Він проявляється:

    • частим рясним сечовипусканням (поліурією);
    • скаргами на слабкість;
    • болями в кістках;
    • зниженням тонусу м’язів;
    • схильністю до повторних переломів;
    • зміни в нирках призводять до стійкої гіпертонії.

    Найважче хвороба протікає у жінок у постклімактеричному періоді, коли додаються гормональні впливу на баланс електролітів. Крихкість кісток призводить до тяжких переломів:

    • хребта;
    • головки стегнової кістки.

    Це означає повну інвалідність, неможливість зрощення кісткової тканини. Ниркова недостатність формується поступово. Епітелій клубочків атрофується і заміщується рубцевою тканиною.


    Компресійний перелом хребців небезпечний здавленням спинного мозку

    Діагностика

    Виявлення хвороби грунтується на рентгенологічних і біохімічних лабораторних методах. На рентгенівських знімках виявляють:

    • різні деформації кісток кінцівок;
    • витончення і атрофію кіркового шару трубчастих кістках;
    • рихлість в зонах росту;
    • порушення будови і форми хребта;
    • погано зростаються переломи;
    • остеопороз всієї кісткової тканини різного ступеня вираженості;
    • відставання у темпі зростання з віком дитини.

    Серед біохімічних порушень виявляються в складі крові:

    • зниження концентрації кальцію і фосфору;
    • зростання ферменту лужної фосфатази;
    • гіпокаліємію;
    • надлишок гормону паращитовидної залози;
    • порушення кислотно-лужної рівноваги в бік ацидозу.

    У складі сечі:

    • нормальне або підвищене виділення кальцію;
    • підвищення вмісту солей фосфатів;
    • вміст глюкози набагато перевищує нирковий поріг (20-30 г/л і вище);
    • натрийурия;
    • значний рівень амінокислот.

    Диференціальний діагноз

    Для точного діагнозу необхідно відрізнити виявлені ознаки від рахітоподібних захворювань і ускладнень при спадкових та інших хворобах. Їх відрізняють за додатковим більш повного дослідження крові, сечі, функції нирок, кісткового мозку.

    До таких станів відносяться:

    • ювенільний нефронофтиз;
    • галактоземія;
    • цистиноз;
    • тирозинемія;
    • глікогенози;
    • непереносимість фруктози;
    • мієломна хвороба;
    • гепатобіліарна дистрофія;
    • амілоїдоз;
    • гіперфункція паращитовидних залоз;
    • наслідки ниркової трансплантації;
    • синдром Шегрена;
    • нефротичний синдром,
    • токсичне ураження нирок при отруєннях солями важких металів;
    • передозування лікарських речовин, у тому числі вітаміну D.


    Диференціальну діагностику проводить кваліфікований фахівець

    Як проводиться лікування

    Рекомендується лікувальна дієта зі збільшенням фосфоровмісних продуктів, амінокислот, вітаміну D. Корисні молочні продукти, свіжі фрукти і соки. Дозування узгоджується з лабораторним контролем.

    Лікування полягає:

    • у відшкодуванні втрат електролітів (калію, фосфатів, кальцію);
    • додавання лугу для підтримки кислотно-лужної рівноваги (у вигляді розчину бікарбонату натрію, цитратних сумішей).

    Лікарями застосовуються:

  • Аспаркам або Панангін ліквідують втрату калію.
  • Препарати кальцію призначаються курсами.
  • Показаний загальнозміцнюючий масаж.
  • Призначають препарати для стимуляції імунітету.
  • Курси бальнеологічної терапії ваннами з природних джерел допомагають зміцненню кісткової тканини, м’язів.
  • При наявності ниркової недостатності показаний гемодіаліз з підбором складу диализата.
  • Для запобігання незворотної патології захворювання необхідно починати лікувати при перших проявах. Тому слід уважно стежити за розвитком дитини, незвичайної симптоматикою у дорослої людини.

    Також Вам буде цікаво:

    Рекомендуємо прочитати:

    Leave a Comment