Застосування гормональної терапії в лікуванні раку молочної залози

  • Принцип дії
  • Як визначити, чи підійде терапія
  • Свідчення
  • Види і вибір гормонотерапії
  • Препарати
  • Побічні ефекти

Молочна залоза – гормонально-залежний орган: на ріст і поділ її клітин впливають естрогени, прогестерон і пролактин, причому кожен це робить по-різному. Рак грудей – це ділянка, в якому клітини мутували, тобто видозмінилися (і чим сильніше, тим більше злокачественна пухлина), придбали здатність швидко ділитися, витісняючи нормальні клітини.

Причини такого явища досі до кінця не вивчені. Одні вчені вважають «винуватцями» віруси, інші – наявністю певних генів, треті – продуктами життєдіяльності живуть в організмі паразитів. Тим не менш, якщо у таких мутованих клітинах збереглися рецептори до статевих гормонів, вплив на них гормональними засобами буде знищувати ракову пухлину. Такий вплив є гормонотерапією при раку молочної залози.

Ліки, які використовуються з терапевтичною метою – це не гормони, а речовини, що блокують їх дію на пухлину, таким чином не дають їй рости. Вони не використовуються самі по собі, але ефективні у поєднанні з хірургічним видаленням ракового новоутворення, променевою терапією та хіміотерапією.

Ліки, що блокують гормональні рецептори, дають добрі результати не виключно у терапії маммарной карциноми, але і ефективно попереджають розвиток рецидивів і метастазів даної злоякісного утворення.

Гормонотерапія у випадку раку грудей, і замісна гормонотерапія після лікування раку молочної залози – абсолютно різні поняття. У першому випадку пухлинні клітини знищуються препаратами, що включаються в процес синтезу статевих гормонів, в результаті чого вимикається стимулюючу дію естрогенів на ріст пухлини. Замісна ж гормонотерапія після лікування патології – це введення в організм жінки синтетичних гормонів, які будуть заміщати ті, які зникли в результаті лікування ракової пухлини (особливо якщо для придушення зростання освіти було застосовано хірургічне видалення яєчників).

Принцип дії гормональної терапії при раку

У жінки в крові постійно є гормони:

  • 5 видів естрогенів;
  • 3 види прогестеронов.

Їх рівень різний у різні дні циклу, а при клімаксі обсяг даних гормонів значно знижується, так як яєчники – основний виробник цих речовин – «відключається» з фізіологічних причин, залишаються тільки естрогени, синтезовані наднирковими і жировою тканиною.

Жіночі гормони зв’язуються як «ключ із замком» зі спеціальними структурами, рецепторами на поверхні потрібних клітин. «Замок» відчиняється, пускаючи гормон всередину, а далі він вступає в реакцію з ядром клітини, так і регулює її розмноження, ріст і загибель. Максимальне число рецепторів знаходиться в жировій тканині, яєчниках і молочній залозі.

Ракова пухлина, з’являючись у молочній залозі, будується з клітин, які повинні були бути нормальними, але видозмінилися в процесі поділу і не були знищені імунною системою. Багато з них трансформувалися не повністю, і рецептори до естрогенів і прогестеронам в них збереглися. Потрапляючи до таких клітин, звичайні жіночі гормони викликають їх посилене ділення з подальшим потраплянням в лімфу і кров (метастазування).

Таким чином, якщо у жінки виявили рак грудей, і ця пухлина має рецептори до статевих гормонів (що найчастіше спостерігається після менопаузи), у лікарів з’являється додатковий шлях впливу на неї: відключивши механізм доставки гормону пухлинних клітин, придушити її зростання. Це не хіміотерапія та опромінення не злоякісного новоутворення, яке може впливати тільки на делящуюся клітку. Тут – інший шлях: відключити можливість ділитися у всіх ракових клітин.

Як визначити, чи підійде терапія

Гормональна терапія при раку молочної залози показана у тому випадку, якщо патологічне утворення буде чутлива до гормонів. Для визначення чутливості проводиться імуногістохімічне дослідження клітин біопсійного матеріалу, взятого у пацієнтки при біопсії. За результатами дослідження у 65-75% паталогические клітини чутливі як до естрогенів, так і до прогестеронам, у 10% — тільки до прогестеронам.

Зрозуміти, що тут потрібна гормональна терапія, можна за висновком, виданим иммуногистохимической лабораторією:

  • якщо написано «ER+/ PR +», це означає, що є і естрогенні, і прогестероновые рецептори, і призначене гормональне лікування раку молочної залози має 70% шансом перемогти пухлина;
  • «ER+/ PR -» або «ER-/ PR+», тобто наявність тільки одного типу рецепторів прогнозує успіх тільки в 33% випадків;
  • коли написано, що «гормональний статус не відомий», це означає, що на шляху від паркану клітинного матеріалу з пухлини до лабораторії відбулося його пошкодження, порушення правил транспортування або зберігання. Такі ж слова лаборант напише, якщо клітин занадто мало для проведення з ними імуногістохімічних реакцій;
  • висновок «гормоно-негативна» (воно зазвичай буває у 25% випадків) означає, що в ракової пухлини рецепторів занадто мало.

В останніх двох випадках гормонотерапія не проводиться, так як її прогнозована ефективність украй низька.

Виявлення естроген – або прогестин-позитивності в ракової пухлини – означає, що після її хірургічного видалення, щоб можливо залишилися ракові клітини перестали ділитися і через час відмерли, потрібно застосувати гормонотерапію. Також подібне лікування можна застосувати і до втручання – щоб знизити розмір патології і профілактувати її метастазування. Якщо злоякісне новоутворення грудей виявлено на тій стадії, коли операцію провести вже не можна, гормонотерапія потрібна для продовження життя пацієнтам.

Свідчення

Даний вид лікування використовується при естроген-позитивних раків молочної залози у випадках:

  • якщо у близьких родичів відзначалися злоякісні утворення грудей, а тепер і у самої жінки виявлено дефектний ріст клітин органу;
  • великі розміри пухлини;
  • 0 стадія раку;
  • рак має тенденцію до проростання в сусідні тканини, нерви і судини;
  • є метастази;
  • після лікування хіміо-або променевою терапією, а також після оперативного втручання – для профілактики рецидиву.

Дізнайтеся більше про рак молочної залози, його види та методи лікування, перейшовши за посиланням.

Види і вибір гормонотерапії

Залежно від цілей призначення, гормонотерапія може бути:

  • Ад’ювантної. Вона застосовується по закінченні операції, для профілактування рецидиву та метастазування.
  • Неоад’ювантної. Проводиться перед операцією, в основному, при 3 фазі раку і коли є метастази в лімфовузли. Більшість пацієнток, яким проводять таку терапію, знаходиться в постменопаузі.
  • Лікувальною. Вона застосовується у неоперабельних пацієнток, щоб, зупинивши зростання новоутворення, продовжити життя.
  • Препарати підбираються в залежності від декількох факторів:

    • стадії ракової пухлини;
    • того, знаходиться жінка в менопаузі чи ні;
    • є супутні захворювання, які посиляться при зниженні рівня (або блокаді) естрогенів: остеопороз, артрит, тромбоз.

    Скільки буде тривати гормонотерапія, залежить від виду обраного препарату, його ефективності і переносимості.

    Якщо блокатори дії естрогенів і прогестинів викликають значні побічні ефекти, в деяких випадках може проводитись видалення яєчників – хірургічне або променеве. Це зупиняє ріст ракового новоутворення за рахунок зменшення вироблення статевих гормонів. Після резекції яєчників – для попередження рецидиву раку молочної залози – призначаються вже не блокатори естрогенів або прогестеронов, а гормони:

    • андрогени (чоловічі гормони) – щоб гіпофіз не стимулював появу нових фолікулів в неіснуючих вже яєчниках;
    • кортикостероїди (дексаметазон, преднізолон) – для виключення вироблення естрогенів залозами;
    • естрогени – щоб вимкнути функцію яєчників і придушити виділення гіпофізом тих речовин, які спрямовані на стимуляцію яєчників;
    • естрогени спільно з кортикостероїдами потрібні для пригнічення надниркової та гіпофізарної стимуляції яєчників, які вже видалені.

    Препарати для гормонотерапії

    За механізмом дії, ліки поділяються на:

  • Знижують рівень естрогену.
  • Зупиняють з’єднання жіночих гормонів з рецепторами клітин пухлини.
  • Модулятори рецепторів до естрогенів

    До 2005 року гормонотерапію проводили тільки модулятором естрогенових рецепторів – Тамоксифеном. Цей препарат міцно зв’язується з рецепторами до естрогену, не даючи гормону потрапити до них. Він дуже добре вивчений, і саме цим пояснюються описані побічні ефекти гормонотерапії при раку молочної залози. Виходить, інші антиэстрогеновые кошти можуть переноситися не краще, просто вони ще не так глибоко досліджені.

    Інші препарати цієї групи – Ралоксифен та Торемифен. Вони також широко використовуються, до того ж не підвищують ризик формування раку печінки або карциноми ендометрія, як Тамоксифен.

    Блокатори естрогенових рецепторів

    Препарати даної групи, наприклад, Фаслодекс, руйнує эстррогеновые рецептори пухлини.

    Інгібітори ароматази

    В основному, в постменопаузі, естрогени утворюються в жировій, м’язовій, печінкової і надниркової тканинах з чоловічих гормонів. Відбуваються ці реакції під дією ферменту ароматази. Відповідно, якщо цей фермент «відключити», андрогени припинять трансформуватися в естрогени, а рак грудей перестане отримувати стимуляцію рости і ділитися.

    Ці кошти зараз визнані найбільш ефективними для лікування раку молочної залози на будь-яких стадіях. До того ж, у них менше побічних симптомів, ніж у блокаторів естрогенів.

    Препаратом цієї групи останнього покоління є Летрозол. Він зв’язується з геном однієї з субодиниць ароматази, який перетворює андрогенів в естрогени, також інгібуючи синтез естрогенів у тканинах.

    Прогестини

    Якщо препарати перших трьох груп неефективні, для проведення гормонотерапії призначаються прогестини. Вони зменшують секрецію тих гормонів гіпофіза, які «командують» виробленням андрогенів та естрогенів. Також прогестагени блокують перетворення естрогенів із андрогенів всередині печінкової тканини.

    Дані препарати мають побічні ефекти: підвищення тиску, синдром Кушинга, кровотечі з піхви.

    Побічні ефекти

    Можна відзначити такі основні наслідки гормонотерапії при раку молочної залози:

    Незважаючи на можливі ускладнення, приймати призначене лікування обов’язково – воно продовжує життя.

    loading…

    Також Вам буде цікаво:

    Рекомендуємо прочитати:

    Leave a Comment