Одним із захворювань, які передаються по спадку, характеризується агаммаглобулінемії. Ще відома під назвою агаммаглобулінемія хвороба Брутона. Це один з видів імунодефіциту. Викликає недугу мутація в гені, що кодує тирозинкінази Брутона. Для агамаглобулінемії характерно практично повна відсутність антитіл, які захищають організм людини від різних бактерій і вірусів.
Трохи історії
Перша згадка хвороби агамаглобулінемії, що була зафіксована у США педіатром Огденом Брутоном, датується 1952 роком. Медику довелося зустріти восьмирічного хлопчика, який за останні чотири роки свого життя чотирнадцять раз перехворів пневмонією, не обійшли його стороною синусити та отити, переніс менінгіт і сепсис. Після проведення медичного обстеження, в плазмі крові дитини не виявлено антитіла.
У 1993 році вчені, провівши дослідження, заявили про причини виникнення цієї недуги. З’ясувалося, що Х-зчеплена агамаглобулінемія виникає внаслідок мутацій в гені нерецепторной тирозинкінази, яку пізніше назвали тирозинкиназой Брутона. Були також представлені фото хвороби Брутона.
Рідкісні генетичні мутації
Характерні риси захворювання
У чому ж її особливість, як характеризується хвороба Брутона? Присутність в гені промутированного білка є причиною недуги. Хвороба Брутона передається у спадок через Х-зчеплений рецесивний тип. Агаммаглобулінемія діагностується лише у хлопчиків, так як у них в ДНК хромосоми XY. Маючи хромосоми ХХ, дівчатка не можуть хворіти. Навіть якщо представники жіночої статі гетерозиготні, то ген з наявністю мутації замінюється нормальним.
Захворювання Брутона може бути виявлено у одного хлопчика серед 250 тис. Жінки ж можуть бути лише носіями такого гена і передавати його у спадок синам.
Перші симптоми хвороби Брутона починаються ще у віці до 1 року, приблизно у 3 -6 місяців. У цей період в крові немовляти рівень антитіл, отриманих від матері, падає. Якими ж будуть прояви і ознаки агамаглобулінемії?
Одним з основних ознак хвороби Брутона, є наявність хронічних і рецидивирующиих інфекцій, що спровоковані пиогенными бактеріями. Це можуть бути мікроорганізми пневмококів, стафілококів, гемофільної палички та інші. Вони мають здатність викликати гнійні запалення.
Хвороба дитини пов’язана з ЛОР-органами, малюк може мати проблеми з шкірним покривом і підшкірно-жирової клітковиною, порушення в роботі шлунково-кишкового тракту, дихальних шляхів.
Хлопчик, який страждає хворобою Брутона, може бути фізично менше своїх однолітків, які здорові. Це спровоковано уповільненим ростом і рецидивуючими інфекціями.
Він може перехворіти на пневмонію, отит, синуситом, менінгітом, енцефалітом. У дитини, що страждає агаммаглобулінемією, найбільш часто присутні алергії, аутоімунні захворювання, онкологічні патології, порушення в структурі сполучної тканини (артрит великих суглобів). Вакцинація від поліомієліту або гепатиту В призводить до розвитку цих хвороб. При проведенні огляду, може бути виявлений маленький розмір лімфатичних вузлів та мигдаликів, або ж повна їх відсутність.
Спадкування Х-хромосом
Проведення діагностики агамаглобулінемії
Для того, щоб виявити хвороба Брутона потрібно здійснити ряд досліджень. Діагностику агамаглобулінемії рекомендовано проводити якомога раніше, щоб запобігти розвитку вторинних інфекцій і знизити кількість летальних випадків від хвороби. Обов’язковий огляд пацієнта, проведення лабораторних аналізів, рентгенографія.
Результати здійснених досліджень крові в лабораторних умовах, показують, що в протеинограмме відсутні гаммаглобуліни. Відзначається зниження в сто разів рівнів Ig A і Ig, а Ig G — у десять разів. Менше норми і кількість В-лімфоцитів. На етапі планування вагітності, рекомендують проводити молекулярно-генетичну експертизу, що дозволить виявити наявність дефектного гена, що кодує нерецепторную тирозинкиназу.
Рентгенографія здатна виявити відсутність мигдалин або їх недорозвинення, патологію лімфовузлів, а також зміни в селезінці. Дітям, віком від п’яти років, необхідно проводити дослідження функції легенів (бронхоскопію), щоб вчасно діагностувати порушення в їх роботі. Використовують також ендоскопію і колоноскопію, щоб оцінити масштаби та прогресування запального захворювання кишечника.
Лікування та прогноз
Вся суть лікування хвороби Брутона полягає підтримуючої терапії, тобто пацієнтові вводять препарати гамма-глобуліну. Дозу підбирають індивідуально, але результатом повинна бути концентрація в сироватці крові 3 г/літр.
Протягом усього життя використовуються медикаментозні препарати для підтримки імунітету. Тобто, пацієнту вводять антитіла, які організм не може продукувати. Терапію необхідно починати у віці 9 – 12 тижнів. При загостреннях інфекційних захворювань, щоб прибрати симптоми захворювання Брутона, застосовуються антибіотики. Можуть бути використані препарати на основі пеніцилінів, цефалоспоринів, сульфаніламідів.
При постійній терапії імуноглобулінами і антибіотиками, агаммаглобулінемія має сприятливий прогноз. Якщо ж порушувати режим введення гамма-глобулінів і несвоєчасно застосовувати антибактеріальні препарати, це може призвести до тяжких наслідків. Є ймовірність розвитку патологічного процесу або ж настання смерті.
Профілактика агамаглобулінемії
Хвороба Брутона характеризується генетичною природою, тому проведення профілактики тут не є можливим. Якщо в сімейному анамнезі присутня це захворювання, то рекомендується парам, при плануванні вагітності пройти обстеження та проконсультуватися з генетиком.
Якщо ж у дитини виявили агаммаглобулинемию, потрібно вживати заходів, щоб не допустити ускладнень і рецидивів інфекцій.
Це можуть бути:
- використання тільки інактивованої вакцини;
- дотримання адекватної терапії захворювань;
- проведення профілактичної, тривалої антибіотикотерапії.