- Статистика невиношування вагітності
- Класифікація
- Причини розвитку патології
- Обстеження та діагностика при загрозі невиношування
- Ведення вагітності
- Лікування
- Профілактика патології
Проблема невиношування вагітності є однією з центральних у сучасному практичному акушерстві та гінекології. У числі інших найбільш актуальних проблем вона займає одне з перших місць, оскільки, негативно впливаючи на рівень народжуваності, має не тільки медичне, але й соціально-економічне значення.
Особливої уваги заслуговує хронічне, або звичне невиношування вагітності. Його етіологія, патогенез, класифікація, специфіка тактики ведення пацієнток принципово відрізняються від спорадичного мимовільного одиночного переривання вагітності.
Статистика невиношування вагітності
До невиношування вагітності відносять мимовільне її переривання на будь-яких термінах до 259 діб, рахуючи від першого дня останньої менструації, тобто від моменту зачаття до повних 37 тижнів вагітності. Звичне невиношування — це наявність 3-х і більше мимовільних переривань вагітності в анамнезі (у минулому, в історії).
Протягом останніх років розрізняють дві форми патології, в залежності від акушерського анамнезу жінки: первинне і вторинне невиношування вагітності. У першому випадку всі, без винятку, вагітності закінчилися викиднем, у другому — поряд з мимовільними викиднями були і штучні аборти або/і позаматкова вагітність, пологи. У числі всіх вагітностей звичне невиношування складає в середньому 15-20%, з яких 15% — це мимовільні викидні, а інші випадки — передчасні пологи. З усіх мимовільних абортів 75-80% викиднів реєструються на ранніх термінах, і тенденції до зниження цих показників не відзначається.
Багато авторів вважають, що невиношування вагітності на ранніх термінах (у першому триместрі) нерідко виникає в результаті аномалій плідного розвитку, викликаного мінливим чинником, що ушкоджують статеві клітини. В цьому випадку відбувається запліднення яйцеклітини з пошкодженим хромосомним набором (або нормальної яйцеклітини, але аномальним сперматозоїдом) з подальшим розвитком нежиттєздатного ембріона з хромосомними дефектами.
Однак така причина носить випадковий характер і властива, переважно, для спорадичних (окремих) випадків. Вона є одним з механізмів природного біологічного добору в природі і в подальшому не призводить до порушень репродуктивної функції організму жінки.
І той же час, ризик невиношування вагітності після першого викидня зростає до 12-17%, після другого — приблизно в 2 рази і складає до 24%, після 3-х викиднів — до 30%, після 4-х – до 50%. Якщо після першого мимовільного аборту не проводилося реабілітаційне лікування, то в половині наступних випадків виникає повторне невиношування.
Класифікація
Основна тактика ведення вагітності при невиношуванні багато в чому залежить від його причин. Класифікація патології згідно з причинними факторами і патогенезом не розроблена, оскільки з розвитком науки додаються нові причини і уточнюється значимість раніше встановлених. В даний час існує класифікація невиношування в залежності від термінів гестації:
Мимовільне переривання, в свою чергу, поділяється на:
Причини розвитку патології
Основні причини невиношування вагітності — генетичні, ендокринні, імунологічні, тромбофилические, інфекційні, анатомічні. Хронічне невиношування в даний час більшістю авторів розглядається як універсальний поєднаний відповідь на вплив кількох факторів, які діють послідовно чи одночасно.
Для кожного етапу гестації характерні свої специфічні вразливі «точки». Загроза невиношування вагітності та його терміни обумовлені саме причинами для кожного періоду.
Період 5-й – 6-й тижні
На даному етапі провідними є:
- генетичні причини, зумовлені особливостями каріотипу (сукупність ознак повного набору хромосом) батьків. Порушення можуть виражатися одним з типів хромосомних мутацій — транслокацією (перенесення ділянки однієї хромосоми на її іншу ділянку або на негомологичную хромосому, обмін певними ділянками між негомологичными хромосомами); інверсією (зміна одного з ділянок хромосоми у вигляді повороту його на 180о); делецією (випадання або відділення ділянки хромосоми); дупликацией (подвоєнням одного з її ділянок); хромосомним мозаїцизмом (генетичну відмінність клітин в тканинах) і ін.; після 35 років генетичний ризик у жінок зростає з збільшенням віку;
- високий рівень сумісності по системі людських лейкоцитарних антигенів (HLA);
- висока ступінь вмісту в ендометрії великих гранулярних лімфоцитів (NK-клітини), що володіють токсичністю для заражених вірусом і пухлинних клітин; високий рівень Т-цитотоксичних і NK-клітин у периферичній крові і в ендометрії заважає імунної системи матері адекватно відреагувати на що надходять від плоду «сигнали»;
- високий рівень вмісту в крові прозапальних цитокінів, які приймають участь в імунній відповіді.
На строк від 7-ї до 10-го тижня
Хронічне невиношування вагітності в цей період відбувається переважно внаслідок гормональних порушень у матері і розлади взаємовідносин між ендокринної та аутоімунної системами. На частку викиднів через гормонального дисбалансу взагалі доводиться 30-78% всіх невынашиваний. Незалежно від походження та виду ендокринних розладів їх реалізація відбувається за рахунок функцинальной і структурної недостатності жовтого тіла, в результаті чого виникає низький рівень вмісту прогестерону в крові.
Гормональні розлади виражаються в основному в:
- недостатності лютеїнової (від закінчення овуляції до початку менструації) фази, незалежно від її причини; на її частку припадає від 20 до 60% невынашиваний;
- гіперандрогенії, що виникла в результаті порушення дозрівання фолікулів (синдром полікістозних яєчників) або/та змішаного походження (яєчникового та надниркового) при захворюванні гіпоталамо-гіпофізарної системи;
- надлишковому вмісті в крові пролактину і захворюваннях щитовидної залози, виявляються гіпотиреозом або гіпертиреозом;
- низькому вмісті естрогену в крові в момент вибору основного (домінантного) фолікула;
- недостатній розвиток яйцеклітини або, навпаки, в її перезріванні;
- неповноцінному формуванні лютеинового тіла;
- неповноцінному перетворення ендометрію в плані секреції.
Все це призводить до незавершеності трансформації ендометрія, до неповноцінності його секреторної функції і, в підсумку, до недостатньої підготовки слизової оболонки матки до вагітності. Деякі автори не виключають і аутосенсібілізацію організму до прогестерону як причину невиношування.
Термін після 10-ти тижнів
Основними у втраті вагітності після 10 тижнів є імунологічні причини. Головна роль у розвитку плода належить нормально функціонуючої фетоплацентарної системи, що представляє собою комплекс кровоносна система мати – плацента – кровоносна система плоду. Головне регулює ланка цієї системи — плацента.
Завдяки синтезу в плаценті і виділення в кров великої кількості біологічно активних білкових і гормональних компонентів, включаючи фактори росту, цей орган сприяє збереженню і дозрівання в організмі матері чужорідного (по багатьом факторам) дитячого організму. Зокрема, фактори росту та їх рецептори регулюють кількісні зміни різних видів лімфоцитів, що забезпечують адекватною імунною відповіддю ендометрій і материнський організм в цілому на впровадження і розвиток заплідненої яйцеклітини.
Імунні порушення можуть реалізуватися у вигляді аутоімунних і аллоиммунных процесів. У першому випадку агресія імунної системи матері спрямована проти власних тканин, внаслідок чого плід піддається опосередкованому впливу вдруге. При аллоиммунных процесах агресія імунної системи жінки спрямована на знищення потенційно чужорідних батьківських антигенів плода.
З аутоімунними порушеннями безпосередньо пов’язані гематогенні тромбофілії, що представляють собою як придбані, так і генетично обумовлені розлади згортання крові. Однією з найбільш частих форм тромбофілії є антифосфоліпідний синдром (АФС). Його клінічна картина обумовлена рецидивуючими тромбозами судин, плацентарными інфарктами, відшаруванням плаценти, розвитком плацентарної недостатності та ранніми проявами гестозів вагітності.
Період гестації 15-го – 16-го тижня
При 15 – 16-й тижнях вагітності на перший план серед інших причин невиношування виступають істміко-цервікальна недостатність та інфекційні причини. Останні виникають найчастіше через придушення місцевих імунних реакцій організмом жінки, що характерно для цих термінів гестації.
Однак у результаті такої фізіологічної реакції відбувається активування і розмноження грибкової та інших видів інфекції, що викликають пієлонефрит вагітних і запальні процеси слизової оболонки нижніх статевих шляхів.
Інфекційні збудники при істміко-цервікальної недостатності з піхви проникають вище і викликають ендометрит (запалення ендометрію), втручаються в біохімічні процеси, викликають активацію фосфоліпази і відділення від неї арахідонової кислоти. Перетворення останньої в простогландин провокує підвищення тонусу матки, скоротливу активність міометрія, передчасне вилиття навколоплідних вод.
Максимальний ризик втрати вагітності виникає у разі наявності генітального мікоплазмозу (до 66%) і цитомегаловірусної інфекції (32%), меншою мірою — при цервіциті, викликаному хламідійною інфекцією (18%), кольпіті бактеріальної причини (10-15,5%), кольпіті і цервіциті, обумовлених мікоплазмою (9,5%).
Термін 22-го – 27-го тижня
У цей період головні причини невиношування вагітності — це:
- істміко-цервікальна недостатність;
- пролабування (провисання) плідного міхура;
- передчасне відходження навколоплідних вод;
- приєднання інфекції;
- вади розвитку плода;
- багатоплідність, ускладнений приєднанням інфекції.
Період від 28 до 37-го тижня
У числі передчасних пологів приблизно 32% припадає на терміни 28-33 тижні, решта — на 34-37 тижнів. При передчасних пологах наслідки для плода майже порівнянні з такими при доношеній вагітності. Їх причини носять багатофакторний характер, однак найбільш ймовірні й часто зустрічаються, — це:
- підвищення вмісту прозапальних цитокінів за рахунок розвитку гострої або хронічної висхідної або системної вірусної або бактеріальної інфекції (40%);
- передчасне відходження навколоплідних вод (30%), що нерідко пов’язано з інфекцією;
- хронічна форма дистрес-синдрому плода або хронічна його гіпоксія, викликана плацентарної недостатністю при гестозах вагітних, тромбофилическом синдромі, захворюваннях легенів, серцево-судинної системи та ін;
- стресові стану плода або жінки, зумовлені внегенитальными патологічними станами, в результаті чого виникають підвищення концентрації в крові кортикотропін-рилізинг-гормону плода або/і матері та розвиток плацентарної недостатності;
- аутоімунні порушення у вигляді тромбофілії, в результаті чого зростає рівень тромбіну і простагландинів; все це призводить до тромбозів і інфарктів плаценти і її відшарування;
- багатоводдя та багатоплідність (20%), що призводять до перерозтягнення матки;
- вади розвитку і порушення рецепторного апарату матки;
- внутрішньоматкові спайки і пухлини матки, генітальний інфантилізм і пороки розвитку матки (подвоєння, сідлоподібна, одне – і дворога матка, внутрішньоматкова перегородка).
- поєднання декількох з перерахованих вище причинних факторів.
Таким чином, якогось одного гена невиношування вагітності не існує. Ця патологія обумовлена різними причинами, у тому числі і генетичними, або їх поєднанням.
Обстеження та діагностика при загрозі невиношування
Таке значне різноманіття причин і механізмів переривання вагітності свідчить про те, що діагностика цієї патології, проведена поза та під час вагітності, і клінічні рекомендації залежать від професіоналізму акушер-гінеколога і фахівців суміжних професій, успіхів сучасних імунологічних, генетичних, гемостазиологических, ендокринологічних, мікробіологічних та багатьох інших досліджень.
Збір анамнезу
Вона полягає в ретельному цілеспрямованому зборі анамнезу і проведення відповідного обстеження, у більшості випадків дозволяють встановити діагноз патологічного стану, що є причиною невиношування.
В ході збору анамнезу з’ясовуються і уточнюються наступні особливості:
Все це дозволяє намітити подальше обстеження та заходи профілактики недонашивание і виробити протокол ведення вагітності.
Обстеження
Воно складається з загального огляду гінекологом, безпосередньо гінекологічного обстеження і використання спеціальних інструментально-лабораторних методів.
Загальний огляд
Лікар здійснює його систем і органів. При цьому він звертає особливу увагу на характер статури, що дозволяє запідозрити наявність обмінних і гормональних розладів, ріст і масу тіла (індекс маси тіла), наявність гірсутизму, ожиріння і характер останнього, ступінь вираженості вторинних статевих ознак, наявність, локалізацію та вираженість шкірних стрій (характерні для гіперандрогенії), стан серцево-судинної системи і розміри печінки.
Психоемоційна нестабільність, легка збудливість або млявість пацієнтки, її мерзлякуватість або, навпаки, надмірна пітливість, ступінь вологості шкіри, її блідість або гіперемія, температура тіла, частота пульсу та цифри артериалного тиску дозволяють припустити про наявність хронічного стресового стану, гіпер – або гіпотиреозу, вегетоневротических розладів.
Гінекологічне обстеження
Полягає у визначенні типу оволосіння (жіночий, чоловічий), у виявленні наявності рубців на шийці матки і у визначенні величини зовнішнього зіву каналу шийки (можливість формування істміко-цервікальної недостатності), величини самої шийки (для діагностики гіпоплазії). Огляд дозволяє виявити запальні процеси, кондиломи, вади розвитку матки і її гіпоплазію, пухлини і аденоміоз, визначити величину яєчників.
Спеціальні методи діагностики невиношування
Проводяться у 2 етапи. На першому етапі здійснюється загальна оцінка стану репродуктивної системи і виявляється наявність найбільш частих причин порушення ембріонального розвитку, на другому — уточнюється патогенез хронічної втрати вагітності.
До цих методів належать:
- ультразвукове дослідження;
- гістеросальпінгографія або гістероскопія;
- лапароскопічна діагностика (при необхідності);
- магнітнорезонансна томографія або соногистеросальпингография;
- вимірювання базальної температурыи її складання графіка;
- «аналізи» на невиношування вагітності, що включає в себе комплекс лабораторно-діагностичних методів дослідження — аналізи на гормони, імунологічне тестування, мікробіологічні дослідження на наявність інфекційних збудників, визначення гемостазиограммы, генетичні дослідження.
Гормональні дослідження
Метою їх проведення є встановлення причин недостатності лютеїнової фази та визначення гормонального дисбалансу в цілях вибору необхідної коригувальної терапії. Для цього у відповідності з фазами менструального циклу проводяться аналізи на вміст фолікулостимулюючого і лютеїнізуючого гормонів, пролактину, тестостерону, естрадіолу, прогестерону, тиреотропного гормону і вільного тироксину. При підозрі на наявність гіперандрогенії визначаються в крові концентрації кортизолу, дегідроепіандростерона-сульфату, тестостерону, пролактину і 17-оксипрогестерона.
Імунологічне тестування
Полягає у визначенні в крові імуноглобулінів, иммунофенотипировании, виявлення автоантитіл до фосфоліпідів, деяких гликопротеинам і протромбину, гормону росту і хоріонічного гонадотропіну, прогестерону і гормонів щитовидної залози. Крім того, здійснюються дослідження інтерферонового статусу, рівнів змісту регуляторних та прозапальних цитокінів.
Бактеріологічні, бактериоскопические і вірусологічні дослідження
Проводяться на підставі дослідження сечі, матеріалу з піхви, шийки матки, а при необхідності — з порожнини матки. Здійснюється виявлення не тільки самих антигенів (збудників інфекції та її фрагментів), але і антитіл в крові до антигенів.
Гемостазіограма
Являє собою комплексний якісний і кількісний аналіз функціонального стану системи згортання крові. Вона включає багато методики і показники, але в практичній роботі в основному використовуються:
- тромбоэластография з плазмою або цільною кров’ю — графічне відображення динаміки згортання крові; характеризує механічні якості фібрину, процеси формування і розчинення (фібриноліз) тромбу;
- коагулограма, в яку входять в основному протромбіновий індекс (ПІ), протромбіновий час (ПЧ), активне частковий тромбопластиновий час (АЧТЧ) та активований час рекальцифікації (АЧР);
- агрегація тромбоцитів;
- виявлення маркерів синдрому дисемінованого внутрішньосудинного згортання — РКМФ (розчинні комплекси мономерів фібрину), ПДФ (продукти деградації фібрину)і D-димери;
- поліморфізм генів тромбофілії: рівень антитромбіну-III, протеїнів “S” і “C”, мутація метилентетрафолатредуктазы і гена протромбіну, лейденовская мутація фактораV, поліморфізм гена, що інгібує активатор плазміногену.
Генетичні дослідження
Призначаються жінці і її партнеру в основному в тих випадках, при яких в анамнезі є невиношування вагітності на ранніх термінах, випадки народження мертвої дитини з невстановленої причини, неефективність застосування альтернативних технологій, при віці подружньої пари понад 35 років. Таке обстеження здійснюється в медико-генетичній консультації в 2 етапи:
Крім того, генетичне консультування включає оцінку антигенів лейкоцитів, які входять до системи головного комплексу гістосумісності людини (HLA) — гени клітин, які відрізняють «чуже» від «свого».
Ведення вагітності
Протокол ведення вагітних без патології є базовим і стосується також вагітних з хронічним невиношуванням. Тактика ведення останніх полягає додаткових обстежень з урахуванням встановлених або запідозрених причин патології.
Таким чином, при першому відвідуванні гінеколога вагітної і взяття її на облік здійснюються ретельний збір анамнезу, загальний і гінекологічний огляд жінки, після чого призначаються УЗД і лабораторні дослідження у відповідності з базовим протоколом.
Якщо на цьому етапі за результатами гемостазиограммы виявляється тромбофилия (якщо вона не була діагностована раніше), призначаються обстеження з метою з’ясування її причини і проводиться необхідне лікування.
Крім того, досліджується рівень ТБГ (трофобластического глобуліну) — маркер плацентарної недостатності. Зниження його концентрації в 2-4 рази на 5 – 8-ї чи 17 – 20-му тижнях свідчить про можливий ризик мимовільного переривання вагітності.
При групі крові у жінки 0(I), а у її партнераА(ІІ) або В(ІІІ) додатково призначається аналіз крові на визначення імунних групових антитіл, а при резус-негативній крові у жінки та резус-позитивною у партнера визначається наявність резус-антитіл у крові.
Обстеження на більш пізніх термінах здійснюються з урахуванням ризиків невиношування.
На 15-20 тижнях:
- цілеспрямований огляд шийки матки та ультразвукове дослідження для виявлення симптомів істміко-цервікальної недостатності; при її наявності рекомендується хірургічне лікування;
- при підвищеному вмісті лейкоцитів у мазках з піхви і шийки матки рекомендується бактеріологічне дослідження у вигляді ПЛР-діагностики, щоб виключити наявність вірусу простого герпесу, цитомегаловірусу, хламідій, стрептококів групи “B”, уреаплазми та ін;
- проведення тестування альфа-Fp, бета-ХГ, Е3, що дозволяє виключити у плода хвороба Дауна; з урахуванням анамнезу та віку можливе проведення цього тестування за допомогою амніоцентезу.
На 24 тижні:
- проводиться тест на толерантність до глюкози;
- для виключення загрози невиношування вагітності із-за шийки матки здійснюється трансвагінальне УЗД, а у жінок, які належать до групи ризику — ручне обстеження шийки матки;
- виключення наявності грибкової інфекції, стрептокока та ін. інфекційних збудників у піхві і шийці матки, а у жінок з групи ризику додатково визначаються мазок з каналу шийки матки прозапальні цитокіни або глікопротеїн фібронектин;
- оцінка плодо-плацентарного і матково-плацентарного кровотоку за допомогою допплерометрії.
На 28-32 тижні:
- визначається характер рухової активності плода, а також контролюється скорочувальна діяльність матки;
- у жінок, які належать до групи ризику, оцінюється стан шийки матки за допомогою трансвагінального УЗД;
- при резус-негативній крові у жінки та відсутності в її крові антитіл здійснюється профілактика резус-сенсибілізації;
- повторний контроль гемостазиограммы;
- при наявності інфекції в піхві проводиться відповідне лікування;
- визначаються маркери передчасних пологів — вміст прозапальних цитокінів, фібронектину або/та IL-6 у цервікального слизу, естріолу (в слині), в крові — рівень кортикотропін-рилізинг гормону;
- госпіталізація в стаціонар, відповідне лікування та проведення профілактики розвитку у плода респіраторного дистрес-синдрому у жінок групи ризику — профілактика плацентарної недостатності.
На 34-37 тижні:
- оцінюються скорочувальна функція матки та стан плода за допомогою проведення токографии;
- проводяться аналізи крові на цукор, загальний білок і лейкоцити і аналіз сечі; при підвищеному вмісті лейкоцитів в останній призначаються аналіз сечі по Нечипоренко та її бактеріологічне дослідження;
- за показаннями (см. вище) — дослідження крові на наявність групових і резус-антитіл;
- призначається гемостазіограма;
- дослідження мазків з піхви; у разі перевищення їх результати норми лейкоцитів проводяться ПЛР та бактеріологічне дослідження;
- на 37-му тижні — аналізи крові на гепатити “B” і “C”, ВІЛ, RW.
Лікування
Лікування невиношування вагітності залежить від виявлених причин. Наприклад, при неповноцінною лютеїнової фазі призначаються спазмолітичні (Но-шпа) і рослинні седативні препарати (настої або настоянки кореневища валеріани), “Магне В6”, гормональні засоби (Дюфастон, хоріонічний гонадотропін). У разі сенсибілізації до прогестерону застосовуються (Дюфастон, глюкокортикоїди), иммунноглобулиновые препарати, проводяться імунотерапія з допомогою введення лімфоцитів чоловіка. Профілактика або лікування плацентарної недостатності здійснюється з допомогою Пірацетаму, Актовегіну, Инфезола. При передчасне вилиття навколоплідних вод або наявність інфекційних збудників призначаються токолітичні препарати, антибіотики, протигрибкові та антибактеріальні засоби і т. д.
Якщо існує загроза невиношування вагітності, призначається строгий спокій, за показаннями проводиться лікування за схемами сульфатом магнію, сульфатом гексопреналина, сульфатом сальбутамолу, фенотеролом, тербуталіну сульфатом, нестероїдними протизапальними препаратами (Індометацин), блокаторами кальцієвих каналів (Ніфедипін), статевими гормонами (оксипрогестерону Капронат) і т. д. Для розслаблення матки також використовуються такі немедикаментозні засоби, як маткова електрорелаксація та голкорефлексотерапія.
При алергічних захворюваннях, непереносимості лікарських засобів, гестозах вагітності, антифосфоліпідному синдромі, наростанні ознак хронічного перебігу синдрому диссеменированного внутрішньосудинного згортання, для профілактики дистрес-синдрому проводиться плазмаферез (до 3-х сеансів). Його суть полягає у видаленні з усього обсягу циркулюючої крові організму 600,0-1000,0 мл плазми за один сеанс і заміні її білковими і реологічними розчинами. Це дозволяє видалити частину токсинів, антигенів, поліпшити мікроциркуляцію крові, знизити підвищену її згортання, знизити дозування лікарських засобів у разі їх поганої переносимості.
Таким чином, лікування невиношування у кожному окремому випадку вимагає специфічного індивідуального підходу, так само як і профілактика цієї патології.
Профілактика патології
Головні принципи профілактики:
Тільки знання лікаря, його вміння здійснювати розшифровку і аналіз генетичних маркерів патологічного процесу, змін згортання крові і гормональних порушень і т. д. дозволять йому вирішити питання про те, як лікувати конкретну пацієнтку в залежності від причинного фактора і індивідуальних особливостей організму жінки.
loading…