Ген таласемії у захворюванні крові

Таласемія вважається спадковим, тому що з імовірністю сто відсотків передається від батьків до дітей. Причому, хвороба таласемія на сьогоднішній день вважається найбільш поширеною у світі. Таласемія, що за хвороба – це захворювання, пов’язане з порушенням вироблення білка в гемоглобіні.

Що за хвороба анемія таласемія і де найчастіше спостерігаються випадки захворювання можна прочитати в цій статті. Як зазначає медична практика, найчастіше, така патологія виникає у дітей в Індії, Середній Азії, по берегах Середземного моря і у всій Африці. В Європі цим захворюванням страждають в Азербайджані, причому відзначається воно в кожного десятого людини.

Трохи історії

Опис хвороби таласемії було зроблено в 1925 році, коли лікарі з Америки помітили в італійських дітей, які прибули в країну схожі симптоми таласемії. Це була важка анемія, зі зміною кісток і збільшенням печінки і селезінки.

Пізніше такий стан було описано і у дорослих людей, але воно відрізнялося більш легким перебігом. Сама назва хвороби було придумано в 1936 році і дослівно означає «хвороба морського узбережжя». Пов’язують його, найчастіше, з порушенням ланцюжка білків.

Чому руйнуються еритроцити

На сьогоднішній день процес розвитку таласемії у дітей і дорослих добре вивчений. Зміни в організмі людини настають після того, як порушуються білкові ланцюжки, не здатні більше синтезувати гемоглобін у крові.

Гемоглобін – це речовина, яка виконує транспортування молекул кисню всіх систем людського організму.

Еритроцити мають у своєму складі пігмент (гема), що складається із заліза і дві білкових ланцюжка. За структурою амінокислот, з яких вони складаються, розрізняють альфа т бета ланцюжка. Якщо один з цих видів ланцюжків відсутня, то накопичується ланцюжка другого виду.

Таким чином, відбувається руйнування більшості еритроцитів в організмі і вимивання заліза. Анемія при таласемії в цьому випадку буде гіпохромній і в результаті аналізу в крові буде виявлений низький колірний показник.

Так як ця форма захворювання є спадковою, то за мутацію і руйнування білкової ланцюга несуть відповідальність гени. Причиною даної патології є плазмодій – збудник малярії. Медиками доведено, що він здатний викликати мутацію генів. І по зоні розповсюдження дане захворювання співпадає з місцями, де поширена малярія.

Види і форми

Види таласемії і форми, які діти успадковують від батьків поділяються на:

  • Гомозиготный – якщо ген був успадкований від матері і від батька одразу.
  • Гетерозиготний – якщо ген був переданий від одного з батьків.
  • Дане захворювання пов’язано, насамперед, з руйнуванням еритроцитів, які здійснюють транспортування кисню по всьому людському організму. Види захворювання таласемії розрізняють залежно від того, який з білкових ланцюжків призвів до патології, і розрізняють альфа-талассемию і бета-талассемию.

    Типова зовнішність при таласемії

    Існують ще дві рідкісні форми таласемії, що мають назву – гамма-таласемія і дельта-таласемія.

    В їх число входять:

    • Форми гемоглобінопатії.
    • Змішаний вид захворювання, при якому порушується проходження амінокислот один за одним в бета і дельта ланцюгах.
    • Водянка плода ускладнена гомозиготною альфа-таласемією.

    В медицині слід розрізняти захворювання в залежності від того, в якій формі воно виражено і підлягає лікуванню:

    • Мала таласемії, при якій пацієнти живуть до самої старості років, причому вона буде хронічною.
    • Середньотяжкі хронічну – хворі помирають, не переживши дитячого віку.
    • Важка форма, при якій дитина помирає після народження.

    Велика таласемія

    Симптоми таласемії залежать від того, які саме гени були змінені. Велика таласемія, звана також хворобою Кулі супроводжується певним набором симптомів, які проявляються у хворої дитини вже в період після народження.

    З народження у таких дітей виявляються:

  • Так званий «баштовий» череп, має видовжену вгору форму.
  • Верхня щелепа розвинена надмірно.
  • Монголоїдний тип особи.
  • По досягненні такими дітьми віку в один рік спостерігається наступні симптоми хвороби:

    • Кісткові нарости в області стоп.
    • Носова перегородка розширена.
    • Шкіра має жовтуватий відтінок, тому що порушена функція селезінки.
    • Сформований неправильний прикус.

    Так як в організмі не вистачає кисню, то лікар може спостерігати в процесі огляду наступні патології:

    • Край печінки щільний на дотик, тому що почався розвиток раннього цирозу.
    • У пацієнта спостерігається серцева недостатність, тому що частина заліза відкладається в міокарді.
    • Дитина відстає в розумовому, так і фізичному розвитку від своїх ровесників.

    Також може спостерігатися розвиток цукрового діабету, до якого додається печінкова недостатність, від чого малюк може померти, не доживши до дванадцяти місяців.

    Якщо дитина доживає до більш зрілого віку, то у нього проявляються такі ознаки таласемії як:

    • Часті переломи і численні.
    • На шкірі виникають трофічні виразки, які є результатом порушення кровообігу.
    • Калькульозний холицистит.
    • Запалення легенів, які переходять в хронічне захворювання.
    • Кардіосклероз.
    • Може розвинутися зараження крові, якщо спостерігався контакт з інфекцією.
    • Уповільнене статеве розвиток.

    Звичайно, спостерігається і така хвороба з більш доброякісним перебігом і без таких серйозних симптомів. Дитина не відстає ні розумово, ні фізично, його зовнішній вигляд не змінюється. Можна виявити тільки збільшення селезінки і часті переломи.

    Мала таласемія

    Малої таласемією називається гетерозиготна таласемія, яка передається по спадку одним з батьків, причому гени здорового батька згладжують неприємний ефект від ген іншого.

    Симптоми малої таласемії можуть довгий час не проявляється, а виражається в:

    • Частою слабкості і стомлюваності дитини.
    • Частих головних болях.
    • Запамороченні.

    Якщо огляд дитини проводить фахівець, то в першу чергу він звертає увагу:

  • На шкіру, яка може мати жовтуватий відтінок і бути незвично блідим.
  • На те, що незвично збільшені або печінку, або селезінка.
  • У дитини з малою формою таласемії спостерігається знижений імунітет до звичайних інфекцій і часті кишкові захворювання.

    У вагітної жінки при таласемії розвивається так звана водянка плода, характеризується внутрішньочерепним тиском у дитини і рідиною, яка накопичується в шлуночках мозку. Така патологія завжди передбачає летальний результат. Якщо пологи проходять без ускладнень, то у малюка можуть спостерігатися психічні і неврологічні патології.

    Існує і так званий синдром Сильвестрони-Б’янко, який протікає безсимптомно і може випадково виявиться в сім’ї, де виявлена таласемія.

    Схема успадкування таласемії

    Види діагностики

    Діагностика таласемії на етапі сучасної медицини починається перед зачаттям дитини, коли майбутні батьки приходять на генетичну консультацію до фахівця. Якщо говорити про період вагітності, лікарі рекомендують робити аналіз амніотичної рідини. Вже на даному етапі можна виявити зміни еритроцитів в організмі плода.

    Трапляється, що діагноз ставиться малюкові на підставі зовнішнього огляду і характеру захворювання батьків.

    Якщо робиться дослідження крові, то у хворого виявляється:

    • При гомозиготною формі талассемий спостерігається низький рівень гемоглобіну в межах від 30 до 60 г/л, а при гетерозиготною – від 90 до 110 г/л.
    • В крові знаходять низький колірний показник, тому що не вистачає гемоглобіну.
    • Ретикулоцити (клітини, які передують в утворенні еритроцитів), збільшується в крові до чотирьох відсотків.

    Якщо кров оглядається фахівцями в лабораторних умовах за допомогою спеціальної фарбувальний рідини, то звертається увага на:

    • Збільшення в крові слабко забарвлений еритроцитів.
    • Червоні кров’яні тільця змінюють свою форму і виглядають як куля, серп або овал.

    Якщо проводиться біохімія, то вона показує:

    • Підвищений вміст білірубіну в печінці.
    • В сироватці спостерігається високий рівень заліза.
    • Низька здатність до зв’язування заліза.

    Існує такий вид дослідження на талассемию, який проводиться з допомогою ацетат-целюлозної плівки. Його суть полягає в тому, щоб при гомозиготною формі захворювання визначити рівень гемоглобіну. Який не здатний переносити кисень.

    Якщо застосувати метод полімеразної ланцюгової реакції, то можна вивчити будову білкових ланцюжків.

    Можливий і метод генетичного аналізу, який дозволяє виявити мутацію в одинадцятій парі хромосом при бета-таласемії.

    Якщо пацієнту роблять пункцію кісткового мозку, то звертають увагу на вміст в ній незрілих еритроцитів.

    За допомогою рентгенівського дослідження виявляють:

    • Збільшену масу кісток черепа.
    • Поперечна смугастість на кістках стоп і кистей.
    • Остеопороз – знижена щільність ділянок кісток.
    • При бета-таласемії спостерігається голчата пошкодження кісток черепа, носить характерну назву «волохатого черепа».

    Рентгенограма кісток черепа — анемія Кулі

    З допомогою ультразвуку визначаються збільшена печінка і селезінка і камені в нирках.

    Існують захворювання, при яких в обов’язковому порядку проводять діагностику та на талассемию, це:

  • Серповидно-клітинна анемія.
  • Залізодефіцитна анемія.
  • Аутоімунна гемолітична анемія.
  • Спадковий микросфероцитоз.
  • Генетична інтерпретація бета-таласемії

    Вченими були виявлені певні закономірності даного захворювання. Наприклад, вони виявили, що у людей з однаковою мутацією генів ступінь вираженості даної хвороби різна і відрізняються її симптоми та ознаки.

    Гени мають такі ступені стану:

    • Нормальні, які є у здорової людини.
    • Гени, що працюють не в повну силу – синтез білкових ланцюжків недостатній.
    • Гени, зруйновані повністю, з-за чого відсутній синтез.

    Таким чином, виділяють наступні види бета-таласемії:

    • Мінор – є змий безпечною формою. Людина цілком здоровий тільки за аналізом крові у нього визначають легкий ступінь анемії.
    • Інтермедіа – спостерігається недолік ланцюжків з=амінокислот, чому синтез працює не в повну силу, еритроцити недорозвинені, виражене розвиток анемії, але організм пристосовується до такого стану, тому переливання крові робити не потрібно.
    • Майор – мутація генів поширена по всьому організму, тому пацієнту необхідні часті переливання крові.

    Генетичні різновиди альфа-таласемії

    Види альфа-таласемії виділяються з того, скільки генів охоплено мутацією і їх скупчення в певних місцях:

    • Мутація генів знайдена тільки на одній ділянці і людина клінічно здорова.
    • Мутація знайдена в двох ділянках і при дослідженні відзначається дуже маленький розмір еритроцитів і недолік гемоглобіну в кровотворній системі.
    • Уражено три ділянки і спостерігаються значні розміри селезінки, страждання органів від нестачі кисню, нестійкий гемоглобін – це стан викликане гемолітичною анемією.
    • Мутації схильні всі гени в організмі в результаті чого руйнуються всі білкові ланцюжки і настає або смерть плоду ще в утробі матері, або дитина вмирає в період новонародженості.

    Відомо, що гени поділяються на пари, з яких одна є основною, а інша – другорядною. Наскільки яскраво будуть виражені симптоми захворювання залежить від того, який ген з пари був схильний патологічного зміни.

    Проблеми терапії

    Лікування таласемії залежить від декількох факторів, таких як кількість генів, уражених мутацією і зруйнованих еритроцитів. На даний момент застосовуються наступні методи: дієта, яка передбачає поповнення заліза в організмі (чай, горіхи, какао, соя).

    В особливо важких випадках пацієнту потрібно переливання крові або заморожених еритроцитів. Дане оперативне втручання має свої побічні ефекти, але заради того, щоб врятувати життя дитині воно необхідно.

    Якщо в організмі виявлені надлишки заліза, то для їх виведення використовується херал – комплекс, який підсилює дію інших лікарських препаратів. Також можуть призначити Десфер в якості профілактики проти сидероза – відкладення надлишків заліза в тканинах та органах.

    Іноді призначаються великі дози глюкокортикоїдів.

    Дітям у віці від восьми до десяти років іноді призначається видалення селезінки, але є ризик інфікування після цього хірургічного втручання.

    Якщо дитині роблять трансплантацію селезінки, то вибирають донора з близьких родичів.

    Також необхідний висновок заліза з організму. Для цього виписують великі дози аскорбінової кислоти.

    Для людей хворими таласемією зазвичай виписуються препарати, що містять вітаміни групи В і фолієву кислоту. Особливо рекомендується вживати фолієву кислоту при вагітності, якщо є які-небудь інфекційні захворювання на її тлі.

    Чи можна попередити захворювання

    У сучасній медицині таласемія вважається невиліковною. Якщо говорити про профілактику, то їй вважається генетична консультація у фахівця з метою попередити прояв спадкових ознак. При вагітності і своєчасних аналізах, за якими можна визначити дану патологію роблять висновок про наявність можливості своєчасного її переривання.

    Якщо дитина народиться з легким ступенем таласемії, то він може прожити все своє життя здоровим. Одна сучасна наука не гарантує народження здорової дитини у разі виявленої таласемії. Особливо варто подумати про те, чи варто заводити дітей тим парам, у яких чоловік і дружина мають в анамнезі це захворювання.

    Дослідження клітин плоду можливо під час вагітності (робиться прокол черевної стінки матки), але побічні ефекти настільки великі, що робити його не рекомендується. Можливі передчасні пологи або занесення інфекції в організм вагітної жінки. Тому рекомендується до зачаття дитини двом майбутнім батькам обов’язково відвідати генетичну консультацію з метою виявлення ризиків. Можливо, фахівець порадить альтернативні метод зачаття. Лікування хворих на таласемію здійснюється відразу на декількох рівнях.

    Зазвичай ведуть спостереження педіатри (якщо вона виявлена у дитини в період новонародженості або по мірі дорослішання), терапевти (якщо спостерігаються хворі дорослого віку) і гематологів (фахівців, що вивчають хвороби, пов’язані з кровотворною системою людського організму) – всі разом вони намагаються боротися з цим поки невиліковним захворюванням.

    Також Вам буде цікаво:

    Leave a Comment