Замісна гормональна терапія при клімаксі – всі «за» і «проти»

  • Гормональна терапія — «за і проти»
  • Препарати гормональної терапії при клімаксі
  • Режими прийому препаратів
  • Побічні ефекти ЗГТ і протипоказання до її застосування

У жінок з метою профілактики і корекції патологічних порушень, супутніх клімактеричного періоду, використовуються різні немедикаментозні, медикаментозні і гормональні засоби.

Протягом останніх 15-20 років широке поширення набула специфічна замісна гормональна терапія при клімаксі (ЗГТ). Всупереч тому, що дуже тривалий час точилися дискусії, в яких висловлювалося неоднозначна думка з цього приводу, частота її застосування досягла 20-25%.

Гормональна терапія — «за і проти»

Негативне ставлення окремих науковців і практичних лікарів обґрунтовується наступними твердженнями:

  • небезпекою втручання в «тонку» систему гормональної регуляції;
  • відсутністю можливості вироблення правильних схем лікування;
  • втручанням у природні процеси старіння організму;
  • неможливістю точного дозування гормонів в залежності від потреби організму;
  • побічними явищами гормональної терапії у вигляді можливості розвитку злоякісних пухлин, серцево-судинних захворювань і тромбозів судин;
  • відсутністю достовірних даних про ефективність профілактики та лікування пізніх ускладнень клімаксу.

Механізми гормональної регуляції

Збереження постійності внутрішнього середовища організму і можливості його адекватного функціонування як єдиного цілого забезпечується саморегулівної гормональною системою прямого та зворотного зв’язку. Вона існує між усіма системами, органами та тканинами — корою головного мозку, нервовою системою, залозами внутрішньої секреції і т. д.

Періодичність і тривалість менструального циклу, настання клімактеричного періоду регулюються гіпоталамо-гіпофізарно-яєчникової системи. Функціонування її окремих ланок, головними з яких є гіпоталамічні структури головного мозку, що також базується на принципі прямого і зворотного зв’язку між собою і з організмом в цілому.

Гіпоталамусом постійно в певному імпульсному режимі виділяється гонадотропін-рилізинг-гормону (ГнРг), який стимулює синтез і виділення передньою часткою гіпофіза фолікулостимулюючого і лютеїнізуючого гормонів (ФСГ і ЛГ)). Під впливом останніх яєчниками (в основному) продукуються статеві гормони — естрогени, андрогени і прогестини (гестагени).

Підвищення або зниження рівня гормонів однієї ланки, на яку також впливають як зовнішні, так і внутрішні фактори, що відповідно тягне за собою збільшення або зниження концентрації гормонів, що продукуються ендокринними залозами інших ланок, і навпаки. В цьому і полягає загальний зміст механізму прямого та зворотнього зв’язку.

Обґрунтування необхідності застосування ЗГТ

Клімакс є фізіологічним перехідним етапом у житті жінки, що характеризується инволютивными змінами в організмі і згасанням гормональної функції статевої системи. У відповідності з класифікацією від 1999 р., в перебігу клімактеричного періоду, що починається з 39-45 років і триває до 70-75 років, виділяють чотири фази пременопауза, менопауза, постменопауза і перименопауза.

Основним пусковим фактором в розвитку клімаксу є вікове виснаження фолікулярного апарату та гормональної функції яєчників, а також зміни нервової тканини мозку, що призводить до зменшення продукції яєчниками спочатку прогестерону, а потім і естрогенів, і до зниження чутливості гіпоталамуса до них, а значить і до зменшення синтезу ГнРг.

Одночасно, у відповідності з принципом механізму зворотного зв’язку, відповіддю на це зниження гормонів в цілях стимуляції їх вироблення гіпофіз «відповідає» збільшенням ФСГ і ЛГ. Завдяки такому «підстьогування» яєчників, нормальна концентрація статевих гормонів у крові зберігається, але вже при напруженій функції гіпофіза і збільшенні вмісту в крові синтезованих їм гормонів, що проявляється в аналізах крові.

Однак естрогенів з часом стає недостатньо для відповідної реакції гіпофіза, і поступово настає виснаження і цього компенсаторного механізму. Всі ці зміни ведуть до порушення функцій інших залоз внутрішньої секреції, гормонального дисбалансу в організмі з маніфестацією у вигляді різних синдромів і симптомів, основними з яких є:

  • клімактеричний синдром, що зустрічається в пременопаузі у 37% жінок, у 40% – в період менопаузи, у 20% — через 1 рік після її початку та у 2% — через 5 років після її настання; клімактеричний синдром проявляється раптовим почуттям припливів спека і пітливістю (у 50-80%), нападами ознобами, психоемоційною нестійкістю і нестійким артеріальним тиском (частіше підвищеним), прискореним серцебиттям, онімінням пальців рук, поколюванням та болем в області серця, погіршенням пам’яті та порушеннями сну, депресією, головним болем іншими симптомами;
  • сечостатеві розлади — зниження сексуальної активності, сухість слизової оболонки піхви, що супроводжується печінням, сверблячкою і диспареунией, болючість при сечовипусканні, нетримання сечі;
  • дистрофічні зміни шкіри та її придатків — дифузна алопеція, сухість шкірних покривів і підвищена ламкість нігтів, поглиблення шкірних зморшок і складок;
  • порушення обмінно-метаболічного характеру, що проявляються наростанням маси тіла при зниженні апетиту, затримкою рідини в тканинах з появою пастозність обличчя та набряки гомілок, зниженням толерантності до глюкози та ін.
  • пізні прояви — зниження мінеральної щільності кісток і розвиток остеопорозу, гіпертонічної хвороби та ішемічної хвороби серця, хвороби Альцгеймера і т. д.

Таким чином, на тлі змін вікового характеру у багатьох жінок (37-70%) всі фази клімактеричного періоду можуть супроводжуватися тим чи іншим домінуючим комплексом патологічних симптомів і синдромів різної тяжкості і ступеня вираженості. Вони обумовлені дефіцитом статевих гормонів з відповідним значним і стійким збільшенням продукції гонадотропних гормонів передньої долі гіпофіза — лютеїнізуючого (ЛГ) та фолікулостимулюючого (ФСГ).

Гормонально-замісна терапія при клімаксі, враховуючи механізми його розвитку, є патогенетично обґрунтованим методом, що дозволяє запобігти, усунути або значно зменшити порушення функції органів і систем і знизити ризик розвитку серйозних захворювань, пов’язаних з дефіцитом статевих гормонів.

Препарати гормональної терапії при клімаксі

Головні принципи ЗГТ — це:

  • Використання тільки препаратів, аналогічних натуральним гормонів.
  • Застосування низьких доз, які відповідають концентрації ендогенного естрадіолу у жінок молодого віку до 5-7 дні менструального циклу, тобто в проліферативній фазі.
  • Застосування естрогенів і прогестагенового в різних комбінаціях, що дозволяє виключити процеси ендометріальною гіперплазії.
  • У випадках післяопераційного відсутності матки — можливість застосування тільки естрогенів переривчастими або безперервними курсами.
  • Мінімальна тривалість застосування гормонотерапії в цілях профілактики і лікування ішемічної хвороби серця та остеопорозу повинна становити 5-7 років.
  • Основним компонентом препаратів для ЗГТ є естрогени, а додавання гестагенів здійснюють в цілях профілактики гіперпластичних процесів у слизовій оболонці матки і контролю над її станом.

    Таблетки для замісної терапії при клімаксі містять наступні групи естрогенів:

    • синтетичні, які є складовими компонентами оральних контрацептивних засобів — етинілестрадіол і диэтилстильбестрол;
    • кон’юговані або мікронізовані форми (для кращого всмоктування в травному тракті) натуральних гормонів естріолу, естрадіолу та естрону; до них належить мікронізований 17-бета-естрадіол, що входить до складу таких препаратів, як Кликогест, Фемостон, Эстрофен і Трисеквенс;
    • ефірні похідні — естріол-сукцинат, естрон-сульфат і эстрадиолвалерат, які є компонентами препаратів Климент, Климонорм, Дивина, Прогінова і Циклопрогинова;
    • натуральні кон’юговані естрогени і їх суміш, а також ефірні похідні в препаратах Гормоплекс і Премарин.

    Для парентерального (нашкірного) застосування при наявності тяжких захворювань печінки та підшлункової залози, мігренозні напади, артеріальної гіпертензії більше 170 мм ртутного стовпа використовуються гелі («Эстражель», «Дивігель») і пластирі («Климара»), що містять естрадіол. При їх застосуванні та інтактної (збереженої) матки з придатками необхідно додавання прогестеронових препаратів («Утрожестан», «Дюфастон»).

    Препарати замісної терапії, що містять гестагени

    Гестагени випускаються з різним ступенем активності і володіють негативним ефектом щодо вуглеводного та ліпідного обмінів. Тому вони використовуються в мінімально достатніх дозах, необхідних для регуляції секреторної функції ендометрію. До них відносяться:

    • дидрогестерон (Дюфастон, Фемостон), не володіє метаболічним і андрогенну ефектами;
    • норетистерон ацетат (Норколут) з андрогенним ефектом — рекомендується при остеопорозі;
    • Ливиал або Тіболон, по своїй структурі близькі до Норколуту і вважаються найбільш ефективним препаратами в профілактиці і терапії остеопорозу;
    • Діані-35, Андрокур, Климент, містять ципротерона ацетат, який має противоандрогенным ефектом.

    До комбінованих препаратів замісної терапії, які входять естрогени і прогестагени, відносяться Триаклим, Климонорм, Анжелік, Овестин та ін.

    Режими прийому гормональних препаратів

    Розроблені різні режими і схеми гормональної терапії при клімаксі, що використовуються для усунення ранніх і пізніх наслідків, пов’язаних з недостатністю або відсутністю гормональної функції яєчників. Основними рекомендованими схемами є:

  • Короткочасна, спрямована на попередження клімактеричного синдрому — припливів, психоемоційних розладів, урогенітальних порушень і т. д. Тривалість лікування за короткочасної схемою становить від трьох місяців до півроку з можливістю повторення курсів.
  • Тривала протягом 5-7 років і більше. Її мета — профілактика пізніх порушень, до яких відносяться остеопороз, хвороба Альцгеймера (ризик її розвитку зменшується на 30%), хвороби серця і судин.
  • Існують три режими прийому таблетованих препаратів:

    • монотерапія естрогенними або прогестагенными засобами в циклічному або безперервному режимі;
    • двофазні і трифазні естроген-гестагенні препарати в циклічному або безперервному режимі;
    • комбінація естрогенів з андрогенами.

    Гормональна терапія при хірургічному клімаксі

    Вона залежить від обсягу проведеного хірургічного втручання та віку жінки:

  • Після видалення яєчників та збереженою матці у жінок до 51 року рекомендується прийом в циклічному режимі естрадіолу 2 мг з ципратероном по 1 мг або левоноргестрелом по 0, 15 мг, або медроксипрогестероном по 10 мг, або дидрогестероном по 10 мг, або по 1 мг естрадіолу з дидрогестероном по 10 мг.
  • При тих же умовах, але у жінок 51 року і старше, а також після високої надпіхвова ампутації матки з придатками — в монофазном режимі приймання естрадіолу 2 мг з норэтистероном по 1 мг, або медроксипрогестероном по 2,5 або 5 мг, або диегностом по 2 мг, або дросиреноном по 2 мг, або естрадіол по 1 мг з дидростероном по 5 мг. Крім того, можливе застосування Тиболона (відноситься до препаратів групи STEAR) по 2,5 мг на добу.
  • Після хірургічного лікування ендометріозу з ризиком рецидиву — прийом в монофазном режимі естрадіолу з диеногестом по 2 мг або по 1 мг естрадіолу з дидрогестероном по 5 мг, або проведення STEAR-терапії.
  • Побічні ефекти ЗГТ і протипоказання до її застосування

    Можливі побічні ефекти гормональної терапії при клімаксі:

    • нагрубання і болючість у молочних залозах, розвиток у них пухлин;
    • підвищення апетиту, нудота, болі в животі, дискінезія жовчних шляхів;
    • пастозність обличчя і гомілок через затримку рідини в організмі, збільшення маси тіла;
    • сухість слизової оболонки піхви або збільшення слизу, нерегулярні маткові і менструальноподібні кровотечі;
    • мігренозні болі, підвищена втомлюваність та загальна слабкість;
    • спазми в м’язах нижніх кінцівок;
    • виникнення вугрових висипань та себореї;
    • тромбози і тромбоемболії.

    Основні протипоказання до гормональної терапії при клімаксі наступні:

  • Злоякісні новоутворення молочних залоз або внутрішніх статевих органів у анамнезі.
  • Кровотечі з матки неясного походження.
  • Важкий цукровий діабет.
  • Печінково-ниркова недостатність.
  • Підвищене згортання крові, схильність до тромбозів і тромбоемболії.
  • Порушення ліпідного обміну (можливо зовнішнє використання гормонів).
  • Наявність ендометріозу яєчників або аденоміозу (протипоказання до застосування естрогенної монотерапії).
  • Підвищена чутливість до використовуваних препаратів.
  • Розвиток або погіршення перебігу таких захворювань, як мастопатія, аутоімунні захворювання сполучної тканини, ревматизм, епілепсія, бронхіальна астма.
  • Своєчасно і адекватно використовувана та індивідуально підібрана замісна гормональна терапія дозволяє запобігти серйозні зміни в організмі жінки в період клімаксу, покращити не лише фізичне, але й психічне її стан, значно підвищити рівень якості.

    loading…

    Рекомендуємо прочитати:

    Leave a Comment