Існує кілька видів патологій, пов’язаних з нестачею мікроелементів в організмі. Одна з них — анемія Аддісона Бірмера. Це злоякісне протягом хвороби, що виражається анемія в дефіциті вітаміну В12 і фолієвої кислоти. Захворювання, що зустрічається у 30 – 50 випадки на 10000 населення, більше схильні до цього недугу жінки, причому, віком старше 50 років ризик розвитку хвороби зростає (можливо це пов’язано з менопаузою).
Класифікація хвороби
Вперше анемія Аддісона Бірмера розвивається при дефіциті вітаміну B12, вона була описана в 1855 році Аддисоном, пізніше підтвердилася Бирмером, який вивчив хвороба і дав детальне клінічне опис. Згодом, цей стан отримав назву по іменах своїх дослідників. Довгий час вважалося невиліковним захворюванням, що протікає важко і нестримно. В даний час досить ясний патогенез захворювання, але етіологія більшою мірою залишається лише припущенням.
Анемія Аддісона — Бірмера характеризується наявністю специфічної тріади порушень в організмі:
- Важкий перебіг гастриту з атрофическому типу. Відбувається поступове зниження функції залозистого епітелію, слизова інфільтрується, заміщається властивими даному органу клітинами, вироблення ферментів різко скорочується або припиняється зовсім.
- Неможливість засвоєння вітаміну В12 і фолієвої кислоти. Обидва компоненти, необхідні для побудови клітин, з їх допомогою синтезується ДНК і правильно формується ядро клітини. При нестачі і того, і іншого страждають, перш за все, гемопоез і нервова тканина.
- Розвиток мегалобластного кровотворення. Це утворення безлічі незрілих, гіпертрофованих клітин крові, не здатних нормально виконувати свої функції. У цьому перебіг анемії Аддісона-Бірмера схоже зі злоякісними захворюваннями крові.
Причини захворювання і супутні фактори
Основним чинником, який веде до розвитку захворювання, причини анемії Аддісона Бірмера є атрофія слизової оболонки шлунка, в результаті припиняється секреція (вироблення) пепсиногену. А роль пепсиногену в організмі така, що він забезпечує транспорт і всмоктування ціанкобаламіну. Однак далеко не завжди атрофічний гастрит веде до розвитку мегабластной анемії. Ймовірно, для розвитку хвороби мають зійтися декілька чинників.
Атрофія слизової шлунка
Засвоєння В12 і фолієвої кислоти може порушитися з-за великого запалення слизової шлунка і клубового отелення кишечника або ураження їх злоякісними пухлинами.
Перніціозна анемія, значною мірою, є аутоімунним захворюванням, так в сироватці крові пацієнтів у 70 -75% випадків виявлені антитіла до внутрішніх клітин шлунка. При проведенні дослідів над щурами, з’ясувалося, що подібні клітини ведуть до атрофії шлункової залозистої тканини. Подібні антитіла присутні і в шлунковому секреті. Аутоімунний відповідь з високою часткою ймовірності можна вважати спадковим фактором, так як деяку кількість антитіл проти парієтальних клітин шлунку, а так само клітин ендокринної системи виявляються у здорових родичів.
Додатковим, але не менш важливим фактором є спадкова схильність до захворювань підшлункової залози.
Спосіб життя, що веде до збоїв в імунній системі, наприклад, експериментування з жорсткими дієтами, різкий перехід на вегетаріанство, неконтрольований прийом медичних препаратів, порушення дозувань в прийомі ліків. Що важливо, в повоєнні голодні роки захворюваність перніциозної анемією не зростала, а значить, недоїдання кількісне і якісне можна віднести лише до супутніх причин.
Ураження кишечника деякими паразитичними організмами і надмірний розвиток патологічної кишкової мікрофлори.
Існують розрізнені факти за описом випадків захворюваності мегалобластною анемією. Наприклад: в північних районах це патологія зустрічається частіше; є вказівки на збільшення захворюваності у людей, чия робота пов’язана зі свинцем і можливістю повільного отруєння окисом вуглецю; після операції з видалення шлунка, коли відбувається тотальна ліквідація секреторної функції, анемія здатна розвинутися через 5-7 років; є відомості про розвиток мегабластной анемії, як внаслідок токсичного отруєння при хронічному алкоголізмі.
Патологічні зміни в організмі та симптоматика
Симптоми анемії Аддісона-Бірмера виглядає наступним чином порушується червоне кровотворення, утворюються еритроцитарні клітини аномальних розмірів, з разросшейся цитоплазмою, а їх ядра, містять дрібні включення.
Із-за критичної нестачі вітаміну В12 виникає дефект у метаболізмі фолієвої кислоти, яка бере участь у синтезі ДНК. Як результат, порушується ділення клітин і знижується рівень еритроцитів на периферії. Таки ж кількісні та якісні деформації відбуваються і з тромбоцитами. Кістковий мозок змінює забарвлення, набуває насичений червоний колір, у ньому переважають мегабластные незрілі клітини, які за типом розвитку нагадують злоякісний перебіг захворювань крові.
Вітамін В12 використовується організмом не тільки для гемопоезу, але і для забезпечення нормальної роботи нервової системи. При його нестачі спостерігається дистрофія в нервових закінченнях хребетного стовпа.
З боку травної системи виявляється атрофія слизової оболонки піднебіння, глотки, стравоходу, шлунка і кишечника. Можливе утворення поліпів, невелике збільшення печінки. Клініка перебігу хвороби анемії Аддісона-Бірмера проявляється поступово: періодично виникає сильна слабкість, відчуття втоми, посилюються напади запаморочення, що виникає шум у вухах.
Виникають симптоми анемії Аддісона Бірмера можна розділити на прояви:
- з боку травного тракту: глосит, що характеризується синдромом «лакованого мови» і хворобливі відчуття в мові; нудота, тяжкість в області епігастрію, формування відрази до їжі, погіршення смакових відчуттів; збільшення печінки, рідше селезінки, поява жовтушності склер, слизових оболонок;
- з боку нервової системи: порушується регуляція рухів, з’являється парестезія; виникають болі в міжребер’ї; іноді спостерігається поразка зорового і слухового нерва; порушення пам’яті.
- з боку серця: поява задишки, болю, дистрофічних змін у міокарді.
- зовнішні прояви: бліда з жовтуватим відтінком шкіра, формується характерний синдром анемії Аддісона-Бірмера – особа воскової ляльки; одутлість особи, значні набряки; млявість, сонливість.
Особа воскової ляльки
Обстеження і постановка діагнозу
Діагностика анемії складається з декількох етапів.
Візуальний огляд виявляє: бліді шкірні покриви, жовтяничний відтінок склер, пігментні плями на обличчі, руках і тілі. Характерну картину дає огляд ротової порожнини, на початковій стадії захворювання мова болючий, покритий дрібними тріщинками. В розпал хвороби, мова набуває яскраво-червоний колір і набряклість, виглядає, немов покритий лаком. При проведенні пальпації виявляється невелике збільшення печінки і її виступ за край ребра. Селезінка збільшується в розмірах у невеликої кількості пацієнтів. Проведення неврологічних проб виявляє зміна чутливості в кінцівках.
При діагностиці анемії Аддісона-Бірмера аналіз крові відіграє ключову роль. Проводиться ретельне дослідження периферичної крові, де виявляється значне підвищення еритроцитарного об’єму крові, при цьому кількість ретикулоцитів різко знижений. Виявляється наявність гиперхромных еритроцитів. Головною ознакою мегабластной анемії можна вважати наявність гиперсегментарных нейтрофілів (що мають п’ять і більше сегментів у ядрі). У людини щодо здорового таких клітин зустрічається в межах 2%, у хворих злоякісною анемією, кількість гиперсегментарных нейтрофілів піднімається вище 5%.
Не менш важливим є дослідження кісткового мозку при анемії. У ньому виявляється мегалобластный зростання клітин – це зупинилися в своєму розвитку клітини, що передують эритрацитам. Вони аномально збільшені в розмірах, деформовані, з помітною різницею в рівні розвитку ядра і цитоплазми. Взагалі, непродуктивний еритропоез – характерна риса мегабластной анемії. Переважна кількість незрілих і деформованих клітин еритроцитів (мегабластов) руйнуються ще в кістковому мозку, не виходячи в кровотік. При прогресуванні захворювання, кількість ретикулоцитів продовжує падати, знижується кількість тромбоцитів, при цьому відбувається їх деформація.
Інструментальна діагностика включає в себе: дослідження шлункового соку, де, як правило, з’ясовується зниження кислотності або повна її відсутність. Зате присутня значна кількість слизу, схожий за складом з кишковою. Проводиться ендоскопічне дослідження, де явно спостерігається велика атрофія слизової оболонки шлунка, часто звана «перламутровими бляшками», втрата секреторних клітин. На жаль, навіть у період ремісії синтез пепсиногену не відновлюється.
Дослідження шлункового соку
Часто проводять гістологічне дослідження тканин, так як однією з причин, здатних викликати анемію Аддісона Бірмера, є злоякісні новоутворення.
Таким хворим потрібна додаткова консультація вузьких фахівців: невролога, ендокринолога, кардіолога, імунолога.
Обов’язковим методом діагностики є проведення проби Шилінга. Цей метод націлений на розмежування фолієво-дефіцитної анемії від В12-дефіцитної анемії для того, щоб виявити першопричину, і намітити правильне лікування. Для цього вимірюють їх концентрацію в сироватці крові. Норма фолієвої кислоти – 5-20нг/мл, норма В12 – 150-900нг/мл Показники нижче цих рамок свідчать про наявність дефіциту цих компонентів в організмі. Щоб провести пробу, хворому вводять вітамін В12 внутрішньом’язово, через достатній час визначають його концентрацію в сечі, мала кількість при В12-дефіцитної анемії, максимальне – при фолієво-дефіцитної.
Дефіцит фолієвої кислоти в організмі зустрічається частіше у молодому віці і не має супутніми факторами атрофію секреторної функції шлунка та наявність неврологічних симптомів. Вона позитивно реагує на введення фолієвої кислоти перорально і краще піддається лікуванню. При обстеженні пацієнтів з В12-дефіцитною анемією важливо встановити першопричину захворювання.
Як лікувати анемію Аддісона-Бірмера
Лікування анемії Аддісона Бірмера має свої особливості. Вибір лікарського препарату залежить від причини захворювання. Фолієво-дефіцитна анемія виникає через порушення її всмоктування в кишечнику. Частою причиною цього виду анемії є хронічний алкоголізм, причому особливо небезпечний він в період вагітності.
Нестача фолієвої кислоти більш сприятливий для організму в плані лікування, так як при ньому не страждає секреторна функція шлунка, введення перорально терапевтичних доз препарату дає швидкий ефект.
Фолієва кислота випускається як окремий препарат у формі таблеток або розчину для ін’єкцій, так і в складі комплексних вітамінів. Побічні ефекти при прийомі фолієвої кислоти при лікуванні анемії виникають рідко, але можливі алергічні реакції на внутрішньом’язове введення препарату.
Препарати фолієвої кислоти з вітамінами
У випадку з дефіцитом вітаміну В12 в організмі, застосування таблетованих форм не обгрунтовано, оскільки наявність атрофічного гастриту зводить подібне лікування до нуля. У лікуванні цього виду анемії застосовуються внутрішньом’язові або підшкірні ін’єкції ціанокобаламіну. Внутрішньовенне введення препарату небезпечно. Цианокобаламін – це рідина рожевого кольору, в ампулах по 1мл, іноді його застосування може викликати алергічну висип. Ліки вводять щоденно в дозі до 500мгк, протягом 6 тижнів, додатково вводять фолієву кислоту у дозі до 100мгк.
При легкого або середнього ступеня тяжкості анемії, лікування, можливо, відкласти до закінчення повної діагностики і виявлення причин дефіциту. При виражених неврологічних порушеннях і значних змінах картини крові лікування починають негайно.
Часто, зовнішні ознаки анемії Аддісона-Бірмера зникають вже в перші дні лікування. Стихають болі в мові і ротової порожнини, з’являється апетит, проходить слабкість, відновлюється зір і слух. Через кілька доби відновлюється ретикулоцитоз, кількість мегабластов в кістковому мозку різко скорочується. Відновлення кровотворення відбувається зазвичай через 1 -2 місяці. Важкі неврологічні порушення можуть зберігати свою симптоматику протягом декількох місяців, а можуть і не зникнути зовсім.
При важкій атрофії слизової шлунка і при В12-дефіцитної анемії препарати, що містять вітамін В12 доводиться приймати все життя. Пацієнт повинен знати, що відмова від підтримуючої терапії тягне за собою рецидив мегалобластної анемії. Як правило, перехворіли анемією Аддісона-Бірмера ставляться на диспансерний облік і знаходяться під регулярним наглядом. Підтримуючі дози вводяться короткими курсами за призначенням лікаря та під постійним контролем картини крові.
Препарати для профілактики
В цілях профілактики анемії фолієву кислоту призначають лише певним групам громадян. Наприклад, вагітним жінкам для запобігання патологій спинного мозку у плода, які годують мама, для правильного розвитку дитини. Літнім людям при деяких формах анемії, а так само пацієнтам, які знаходяться в коматозному стані. У всіх інших випадках, достатньо тієї кількості, яка надходить з їжею в звичайному раціоні.
Вітамін В12 в цілях профілактики призначають лише при можливому його дефіциті, наприклад, при суворому вегетаріанство або тотальному видаленні шлунка. Ціанокобаламін має широку репутацію загальнозміцнюючий препарату, що абсолютно не доведено, але його часто призначають при загальному виснаженні, стомлюваності і підвищеної втоми як тонізуючий засіб. Враховуючи необхідність вітамінів групи В у регуляції роботи нервової системи, можливе застосування цианокоболамина для лікування запалення трійчастого нерва та інших нейропатиях.
Лікування анемії Аддісона Бірмера будь-вітамінними препаратами повинно бути строго націленим. І тільки якщо є підозра на дефіцит декількох вітамінних компонентів, можна приймати полівітамінні комплекси.