Зміст:
- Як відбувається нормальне кровотворення
- Які клітини лежать в основі лейкозу
- Причини
- Клінічні ознаки
- Діагностика по крові
- Апаратна діагностика
- Лікування
- Прогностичні фактори хвороби
- Прогноз життя
Лейкозами називають злоякісне розростання незрілих клітин крові, частіше уражається лейкоцитарний росток, але в патологію залучаються і еритроцити і тромбоцити. Лейкоз у дітей становить 1/3 від злоякісних пухлин.
Хронічні форми захворювання в дитячому віці практично не зустрічаються.
Гострий лейкоз у дітей 2-3 років частіше буває лімфобластним. До нього більш схильні хлопчики з білою шкірою (порівняно з чорношкірими і азіатами).
Мієлоїдна форма гострого лейкозу виявляється ще раніше: у рік, два – з однаковою частотою серед хлопчиків та дівчаток. У шкільному віці симптоми хвороби виявляються рідко.
Основні види лейкозу
Як відбувається нормальне кровотворення?
Всередині кісток є кістковий мозок. У немовлят він є у всіх кістках, а до 15 років — тільки в черепі, ребрах, хребцях, лопатках, тазовому скелеті. Тут розташовані первинні стовбурові клітини, з яких дозрівають еритроцити, лейкоцити і тромбоцити. Вони відрізняються від своїх нащадків за формою, наявністю ядра, здатності до поділу і розмноження. Але не можуть виконувати «роботу» зрілих клітин.
Через певний час, нормальні клітини «доходять» до необхідного стану і надходять у кров готовими до виконання своїх функцій. В аналізах дуже рідко трапляються поодинокі бластні (зростаючі) форми.
Які клітини лежать в основі лейкозу?
2 різні форми гострого лейкозу у дітей відрізняються по клітинам «винуватцям» патології:
- при лімфобластному лейкозі основними є незрілі лімфоцити (лимфобласты);
- при мієлоїдною формі патологія, захворювання розвивається за рахунок мієлобластів, еритробластів, мегакаріобласти і монобластов.
Причини
Оскільки лейкоз у дітей розвивається дуже рано (в цьому віці людина рідко зустрічається з факторами ризику дорослих), то причини треба шукати в патологічний вплив на плід під час вагітності і генетичні мутації.
Доведено вплив алкоголю та куріння при вагітності на виникнення мієлоїдного лейкозу крові дитини.
До факторів ризику з боку матері також відносяться:
- тривале перебування на сонці;
- інтоксикація отруйними продуктами на виробництві (миш’як, свинець, фосфорні сполуки, бензин).
Спадкові захворювання, що супроводжуються зривом імунітету, включаються до фактори підвищеного ризику.
Значно більше ймовірність захворіти на лейкоз виявлена у хворих:
- з синдромом Дауна (в 15 разів);
- з синдромом Клинфельтера (додаткова «х» хромосома у хлопчиків, порушує розвиток за чоловічим типом);
- при анемії типу Франконі;
- при нейрофиброматозе та інших рідкісних захворюваннях.
Вивчено ризик захворюваності в парах дітей-близнюків:
- у однояйцевих близнюків при захворюванні однієї дитини ризик патології для другого становить 25%;
- у неоднояйцевых пар ризик зростає в 2-4 рази.
Проживання вагітної жінки на території, що зазнала впливу радіації, що підвищує ризик лімфобластного лейкозу у дитини в 5 разів, а мієлоїдного в 20 разів.
Проведення курсу променевої терапії з одночасним застосуванням цитостатиків (Циклофосфан, Етопозид, Хлорамбуцил) при пухлинах може призвести протягом десятирічного терміну до небезпечного наслідку у вигляді гострого мієлоїдного лейкозу.
Підвищений ризик лімфобластного лейкозу у дітей, які отримують иммуноподавляющие препарати після трансплантації органів. Їх змушені призначати для попередження відторгнення.
Будь-які впливи призводять до генетичних мутацій на рівні ДНК клітин кісткового мозку. Вони починають виробляти більше незрілих формених елементів.
Вид бластних клітин: великі з великим ядром
Клінічні ознаки
Симптоми лейкозу проявляються, коли порушення кровотворення приводить до зниження нормальних дозрів форм клітин у периферичній крові за рахунок їх заміни бластними формами.
Часто хвороба виявляється на тлі тривалої інфекції: температура не знижується, антибіотики не допомагають.
Основні прояви:
Рекомендуємо почитати:
Лейкоз крові
- дитина слабшає, дорослі помічають його підвищену стомлюваність при іграх;
- шкіра стає блідою, сухою;
- з’являються носові кровотечі, несподівані синці на тілі;
- ясна стають пухкими і кровоточать;
- болі в суглобах і кістках турбують 30% пацієнтів;
- погіршується апетит;
- з’являються тупі болі у верхній частині живота, спричинені збільшеною печінкою і селезінкою, можливе збільшення живота;
- хворого турбують головні болі, нудота, блювання;
- знижується пам’ять і зір — це прояви ураження головного і спинного мозку, вони спостерігаються в 5-10% випадків;
- виникає висип на шкірі, змінюється колір над ділянками висипань.
Ці симптоми викликані «зайвими» лейкоцитами, не здатними захистити організм, зниженням кількості еритроцитів і тромбоцитів через пригнічення їх продукції.
Педіатр при огляді виявляє збільшення лімфовузлів на шиї, у пахвовій області, над ключицями, в паху.
Якщо збільшена вилочкова залоза, вона може здавлювати верхню порожнисту вену. При цьому відбувається набряк і синява голови дитини, турбує болісний кашель, задишка.
Діагностика по крові
Діагностика починається з дослідження загального аналізу крові. Лабораторія дає результат: збільшення лейкоцитів, нестача тромбоцитів і еритроцитів, виявлення молодих клітин.
При пункції клубової кістки набирають невелику кількість кісткового мозку для дослідження. Під мікроскопом встановлюється процес порушеного кровотворення, підраховуються бластні форми.
Біохімія крові дозволяє оцінити ступінь порушення функції печінки і нирок.
Для вивчення ураженості нервової системи береться пунктат спинного мозку, у ньому знаходять проникли бластні клітини. Подібним чином береться пунктат з лімфовузла.
Точний тип лейкозу встановлюється при дослідженні в гематологічному відділенні з допомогою спеціального фарбування.
З допомогою медичної маски малюк захищається від респіраторної інфекції
Апаратна діагностика
Деякі методи застосовуються на поліклінічному етапі. Інші є тільки у спеціалізованих клініках.
Лікування
При виявленні лейкозу дитини обов’язково госпіталізують в спеціалізовану клініку. Це може бути онкологічне або гематологічне відділення.
Цілі терапії:
- знищити лейкозні клітини;
- підтримати імунітет;
- попередити можливе зараження інфекційними збудниками;
- компенсувати недолік еритроцитів і тромбоцитів.
Тривалість стаціонарного лікування визначається індивідуально
Препарати цитостатичного дії (хіміотерапія) застосовуються в комбінаціях для посилення ефекту.
Променева терапія призначається за показаннями для опромінення голови.
Трансплантація кісткового мозку від донора проводиться після застосування высокодозной поєднаної терапії.
Кожній дитині терапія підбирається індивідуально. Тактика визначається:
- факторами ризику рецидиву;
- масивністю бластних клітин;
- стадією ураження.
Призначена терапія становить цілу програму, проходить певні фази. Така терапія називається протоколом лікування. Існують різні міжнародні рекомендації (протоколи). Деякі діють близько 20 років. Важливою відмінністю лікування за протоколом від звичайної терапії інших захворювань є доведений тривалим застосуванням чіткий прогноз виживання.
Чим вище ризик рецидиву хвороби, тим більш інтенсивним буде лікування.
Звичайно курс терапії без трансплантації мозку триває близько двох років. За цей час дитину кілька разів кладуть в стаціонар.
Етапи лікування
Протоколи планують кілька етапів лікування:
- попередній — починається підготовка до основного курсу, що складається з короткого циклу хіміотерапії з поступовим скороченням лейкозних клітин, попереджаються порушення ниркової фільтрації продуктами розпаду клітин;
- індуктивний — інтенсивна терапія кількома препаратами, триває 5-8 тижнів, мета — досягнення ремісії;
- період консолідації з інтенсивною терапією — закріплює досягнуту ремісію, попереджає поширення на спинний і головний мозок, можливе застосування опромінення і введення цитостатиків у спинномозковий канал;
- повторна індукція — вводяться сильнодіючі комбінації препаратів курсами з перервами, мета — «добити» бластні клітини, тривалість від декількох тижнів до місяців;
- підтримуюча терапія — невисокі дози препаратів, лікування амбулаторне, дитині дозволяється відвідувати садок або школу.
Протоколи допомагають з кожним роком підвищувати результативність лікування дітей. При цьому накопичується досвід боротьби з ускладненнями, побічною дією препаратів.
Прогностичні фактори хвороби
У ході терапії гострого лейкозу лікар повинен враховувати фактори, від яких залежить подальший прогноз. Вважається, що вони більш важливі для гострого лімфоїдного лейкозу.
Вплив факторів на ступінь ризику рецидивів лімфоїдного лейкозу показано в таблиці.
ФакторыНизкийВысокийвозраст при диагностике1 – 9 летстарше 10 років, віком годалейкоцитозумеренныйболее 50000 /мм 3полу девочеку мальчиковрасабелыеафроамериканцы, діти з латинської Америкиувеличенная печінку і селезенканетестьхромосомы в лейкозних клеткахповышены, є дополнительныесниженное количествосроки досягнення ремиссииза перші 2 тижні леченияболее тривале та інтенсивне лечениесиндром Даунадети виліковуються швидше
Між «низьким» і «високими» ризиками є ще група стандартних показників. Оцінка ризику як «дуже високого» включає відразу декілька пунктів.
При мієлоїдному лейкозі велику ймовірність одужання мають діти:
- з початковим лейкоцитозом менше 100000/мм3;
- з виявленими гранулами-включеннями всередині клітин;
- страждають синдромом Дауна;
- мають позитивні зрушення після одного лікувального циклу.
Операції з трансплантації кісткового мозку дозволяють рятувати життя пацієнтам
Прогноз життя
Для дітей з лімфобластною формою гострого лейкозу вірогідність лікування:
- при низькому ризику — 85-95%;
- при стандартному — 65-85;
- при високому — 60-65%.
П’ятирічна виживаність в даний час — 85%.
Діти з гострим мієлоїдним лейкозом мають такі шанси:
- при стандартній терапії одужують 40-50% пацієнтів;
- при трансплантації кісткового мозку від кровних родичів — 55-60%.
П’ятирічна виживаність – до 45% випадків.
Постійно проводяться великі міжнародні дослідження щодо лікування лейкозів. Пацієнтам слід виконувати існуючі протоколи лікування і сподіватися на нові лікарські препарати.