- Причини
- Вплив антиспермальних антитіл
- Фактори ризику розвитку імунологічного безпліддя
- Симптоми та діагностика
- Лікування імунологічного безпліддя у чоловіків і жінок
- Результативність методів штучного запліднення
На імунологічний фактор безпліддя в числі багатьох різних причин порушення репродуктивної функції, як у чоловіків, так і у жінок, припадає від 10 до 20%. Частота виявлення антиспермальних антитіл (що є однією з причин) серед сімейних пар залежить від багатьох факторів, і в середньому становить: для жінок 32%, для чоловіків — 15%.
Причини імунологічного безпліддя
Роль імунної системи
Завдяки розвитку клітинної та молекулярної біології встановлено, що майже всі процеси, що відбуваються в організмі людини, протікають з прямим або опосередкованим участю імунної системи. Розлади в ній сприяють хронічному перебігу запальних процесів, порушення дозрівання статевих клітин, запліднення, розвитку токсикозів та гестозів під час вагітності, її невиношування і т. д.
Імунологічне безпліддя, яке умовно поділяють на чоловіче і жіноче, обумовлено, як правило, пошкодженням чоловічих статевих клітин антиспермальними антитілами і, в значно меншій мірі — системою генів тканинної сумісності людини (HLA), які розташовані в шостий хромосомі і представлені великою групою антигенів, пов’язаних з імунною системою. Несумісність подружжя по антигенів цієї системи сприяє стимуляції реакцій імунокомпетентних клітин жінки, спрямованих на збереження вагітності і виношування плоду.
Білкові структури сперматозоїдів є аутоантигенами, тобто иммуночужеродными для організму людини. Тому в процесі їх дозрівання вже на стадії сперматоцитів першого порядку виробляються антиспермальні антитіла у вигляді відповідних імуноглобулінів.
Антиспермальні антитіла до мембран головки, середнього відділу або хвоста сперматозоїдів, що виробляються в тканинах у чоловіків і жінок, є імунними комплексами класів IgA (прикріплюються до голівці і, найчастіше, до хвоста чоловічої статевої клітини), IgG (фіксуються на голівці і хвості) і IgM (локалізуються у хвостовій частині). Використання флуоресцентного методу дослідження дозволяє виявити і встановити ділянку локалізації антиспермальних антитіл на поверхні сперматозоїдів.
Крім того, вони можуть циркулювати в крові, бути присутнім під внутрішньочеревний рідини, слизу шийки матки і піхви, в насінної рідини. Норми їх вмісту в крові чоловіків і жінок вважається від 0 до 60 Од/мл, але не більше 65 Од/мл Ці антитіла виявляють у 10% здорових чоловіків і 22% чоловіків, які страждають безпліддям, у тому числі у високій концентрації — у 7%.
Вплив антиспермальних антитіл
Їх механізм дії полягає в іммобілізації або зменшення рухливості, аглютинації (склеювання) і лізисі (розчиненні) сперматозоїдів, що проявляється, в основному, в наступних пошкоджуючих ефектів:
- зменшення ступеня рухливості сперматозоїдів або в повному придушенні їх рухів;
- пригнічення процесів взаємодії сперматозоїдів і яйцеклітин;
- погіршення прохідності сім’явиносних або жіночих статевих шляхів;
- порушення процесів капацитации, тобто підготовки та набуття здатності до проникнення сперматозоїда в яйцеклітину;
- погіршення якості зародка;
- порушення процесів імплантації ембріональної.
Ступінь шкідливого ефекту залежить від типу антитіл, їх кількості та концентрації, ступеня щільності покриття поверхні сперматозоїдів і виду пошкоджених структур. Однак від пошкодження антиспермальними антитілами чоловічі статеві клітини захищені такими основними бар’єрними факторами, як:
- фізичний бар’єр з клітин Сертолі та інших структур, розташованих між насіннєвими канальцями і кровоносними судинами (гематотестикулярный бар’єр);
- імуносупресивні і інші місцеві чинники регуляції, що містяться в насінної рідини;
- пристосувальна здатність сперматозоїдів при зміні навколишніх середовищ (мімікрія) шляхом видалення одних поверхневих антигенів та накопичення інших у жіночих статевих шляхах;
- зміна балансу Т-лімфоцитів в організмі жінки;
- блокада місцевого імунітету загиблими сперматозоїдами, які в імунологічному плані відрізняються від генетично обраних для проникнення в маткові труби і запліднення яйцеклітини.
Фактори ризику розвитку імунологічного безпліддя
Основні причини, що призводять до руйнування бар’єрних факторів та імунологічному безпліддя — це:
Симптоми імунологічного безпліддя і його діагностика
Єдиний симптом — це неможливість зачаття протягом тривалого часу (більше 1 року) або, що значно рідше, повторні мимовільні аборти на ранніх термінах вагітності. Ніками іншими суб’єктивними ознаками або даними об’єктивного огляду антиспермальні антитіла себе не проявляють.
Припустити про можливості імунної причини порушення можна при наявності перерахованих вище факторів ризику, особливо ендокринних порушень та схильності до алергічних реакцій у одного або обох членів подружньої пари.
Діагностика
Безпосередньо діагностика імунологічного безпліддя передбачає проведення посткоитального тесту, але тільки після ретельного обстеження і виключення захворювань статевої сфери чоловіки, внутрішньоматкової патології, ендокринної та трубно-перитонеальної форми безпліддя.
Посткоитальное тестування, яке полягає в дослідженні цервікального слизу, проводиться в середині менструального циклу (на 12-14 день) після попередньої 2-х – 3-х денного статевого утримання і через 9 годин – 1 добу після статевого акту. Метою дослідження слизу з шийки матки під мікроскопом є визначення присутності та рухливості сперматозоїдів.
Результат посткоитального тесту при імунологічному безплідді розцінюється як позитивний, якщо в прозорій слизу без лейкоцитів виявляються від 5 до 10 рухливих активних сперматозоїдів, у разі їх відсутності — як негативний. Якщо сперматозоїди нерухомі або їх руху маятникоподібні, тест вважається сумнівним. В останньому випадку рекомендується повторне тестування.
Більш докладний висновок з цього тесту у відповідності з кількістю сперматозоїдів і характером їх рухів (активне поступальний, феномен гойдання, нерухомість) передбачає 5 оцінок: відмінна (відповідає нормі), задовільна, погана, сумнівна, негативна (при відсутності статевих клітин).
Існує також безліч додаткових діагностичних досліджень при підозрі на імунологічне безпліддя. Деякі з них:
- проведення змішаного антиглобулинового тесту (MAR-тест), за допомогою якого визначається кількість сперматозоїдів, покритих антиспермальними антитілами — шанси на природне зачаття знижені при результаті тесту до 50%, 51% — практично відсутні. Цей тест рекомендований Всесвітньою організацією охорони здоров’я для звичайного диспансерного дослідження (скринінгу) насінної рідини;
- методика латексної аглютинації, що є альтернативою попереднім методом; вона не дозволяє виявити число рухливих клітин, вкритих антиспермальними антитілами, але зате є високочутливою та інформативною при низького ступеня рухливості сперматозоїдів; латексна аглютинація використовується також в цілях знаходження антитіл в слизу, спермі та плазмі крові;
- непрямий імуноферментний аналіз, що дозволяє визначати концентрацію антиспермальних антитіл; норма — 0-60 Од/мл, підвищена концентрація — вище 100 Од/мл і проміжне значення — від 61 до 100 Од/мл
- пенетрационный тест, який використовується в разі негативного результату посткоитального тіста, та інші.
Про додаткові методи діагностики безпліддя можна прочитати в наших наступних статтях – «Необхідні аналізи на безпліддя» і «Спермограма».
Лікування імунологічного безпліддя у чоловіків і жінок
Принципи лікування полягають в усуненні факторів ризику, проведення необхідних хірургічних втручань у чоловіків при варикоцеле, пахово-мошоночной грижі, водянці яєчка, а також призначення їм андрогенних препаратів, імуностимуляторів.
Лікування імунологічного безпліддя у жінок, і у чоловіків, включає застосування антибіотиків, протизапальних засобів і проведення неспецифічної десенсибілізації за допомогою антигістамінних препаратів. Одночасно рекомендується протягом півроку – 8 місяців використання механічної контрацепції у вигляді презервативів. Тривала відсутність контакту організму жінки зі сперматозоїдами дозволяє послабити сенсибілізацію її імунної системи до спермальным антигенів.
Після цього до початку овуляції (метод визначення дня овуляції, шукайте тут) протягом 2-х – 3-х днів призначається прийом «чистих» естрогенних препаратів. У деяких випадках проводиться гормональна терапія з використанням малих доз кортикостероїдів до 3-х місяців і т. д.
Результативність методів штучного запліднення
В результаті таких заходів досить часто відбувається запліднення і розвивається вагітність. В іншому випадку рекомендується проведення ВМІ (внутрішньоматкової інсемінації).
Ефективність проведення ВМІ при імунологічному безплідді становить від 10 до 20%. Процедура полягає в попередній підготовці сперми чоловіка шляхом відбору найбільш рухливих статевих клітин, її концентрації і введення допомогою спеціального шприца і тонкого катетера в область маточного дна поруч з гирлом фаллопієвих труб.
Метою методу є скорочення відстані, яку повинні пройти малорухомі чоловічі статеві клітини до зустрічі з яйцеклітиною. Число процедур може бути різним, але найбільш результативною вважається двох – триразова інсемінація (до і після овуляції).
Ще один метод у разі неповноцінності сперми партнера — це екстракорпоральне запліднення (ЕКЗ), ефективність якого становить від 20 до 50%. Воно полягає у з’єднанні в пробірці кількох отриманих у жінки яйцеклітин з відібраними сперматозоїдами, вирощування ембріонів і підсаджуванні їх в порожнину матки.
Результативність екз при імунологічному безплідді, у разі наявності антитіл в слизу каналу шийки матки і в крові жінки, значно знижується. Вони можуть чинити негативний вплив як на запліднення, процеси імплантації та ембріонального розвитку, так і на перебіг вагітності.
Різновидом ЕКО є такий метод репродуктивної технології, як ICSI — штучне впровадження одного відібраного сперматозоїда безпосередньо в цитоплазму яйцеклітини. При застосуванні ICSI запліднення настає майже в 90%, а вагітність — у 30 – 60%.
Однак використання статевих клітин подружньої пари для зачаття за допомогою цих методів можливе лише при нерухомості або зниженої рухливості, але збереженій здатності чоловічих статевих клітин до запліднення. В іншому випадку залишається одна надія на використання донорських статевих клітин. При необхідності використання сперми донора, її отримання здійснюється у фізично і психічно здорових чоловіків, вік яких менше 36 років, а у близьких родичів по жіночій лінії не було випадків викиднів або порушень розвитку плода.
loading…